免疫チェックポイント阻害剤抵抗性を改善する革新的膵癌治療法の開発

开发可提高免疫检查点抑制剂耐药性的创新胰腺癌治疗方法

基本信息

批准号：
21K07941
负责人：
飯田忠
金额：
$ 2.58万
依托单位：
Nagoya University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K07941/
关键词：
AM80 ICI 一細胞解析膵癌免疫チェックポイント阻害剤

项目摘要

本研究ではAM80と免疫チェックポイント阻害剤との併用による腫瘍縮小効果の検証、非臨床検体を用いたAM80による免疫プロファイルの変化と作用機序の解明、さらには臨床検体を用いたAM80による免疫プロファイルの変化の検証を行う予定である。今年度は膵癌、尿路上皮癌、胃癌、肺癌のマウスモデルに対してICI(抗PD-1抗体あるいは抗PD-L1抗体)とAM80との併用による有効性を確認することができた。また、一細胞解析を用いたところAM80投与群はAM80非投与群と比べ、リンパ球、マクロファージにおいて変化が見られ、特にマクロファージの変化がICI感受性を増強していることが判明した。さらに一細胞解析だけでなく、免疫染色やフローサイトメトリーを使用して追加で検証する予定である。また、この免疫細胞の変化がCAFを介しての作用であるかどうか、その場合のメカニズムに関しても確認しているところである。医師主導治験も始まり十数例検体は採取できおり、こちらに関しても評価を行う方向で進めている。臨床応用に向けて非臨床性の充足性に関してレギュラトリーサイエンス戦略相談事前面談を行った。AM80とICIの併用の臨床試験を実施することについて追加の非臨床安全性試験が必要か確認したが、特に追加は不要であるとの回答を得ている。追加での臨床試験を計画しており、さらに追加で臨床検体が今後得る方向で進めている。当初の計画通り実験は進んでいると考えている。

在本研究中，我们将验证AM80联合免疫检查点抑制剂的减瘤效果，利用非临床样本阐明AM80引起的免疫谱的变化及其作用机制，并进一步研究AM80引起的免疫谱我们计划使用临床样本来验证变化。今年，我们证实了 ICI（抗 PD-1 抗体或抗 PD-L1 抗体）和 AM80 组合在胰腺癌、尿路上皮癌、胃癌和肺癌小鼠模型中的有效性。另外，通过单细胞分析，观察到AM80施用组与AM80非施用组相比淋巴细胞和巨噬细胞的变化，发现巨噬细胞的变化特别是ICI敏感性增强。除了单细胞分析之外，我们还计划使用免疫染色和流式细胞术进行额外的验证。我们还在确认免疫细胞的这种变化是否是由 CAF 介导的效应以及这种情况下的机制。医生发起的临床试验已经开始，已经收集了十多个样本，我们也正在对此进行评估。我们就非临床方面对于临床应用的充分性进行了监管科学策略咨询的初步采访。我们询问是否需要额外的非临床安全性研究来进行 AM80 和 ICI 组合的临床试验，但得到的答复是不需要额外的测试。正在计划进行更多的临床试验，并将在未来获得更多的临床标本。我们相信实验正在按原计划进行。

项目成果

期刊论文数量（12）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

癌抑制性線維芽細胞の同定と治療応用

抑癌成纤维细胞的鉴定及其治疗应用

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
飯田　忠;水谷泰之;川嶋啓揮;榎本　篤
通讯作者：
榎本　篤

Comparison of outcomes between secondary fully covered and uncovered self-expandable metal stents in the treatment of recurrent biliary obstruction of pancreatic cancer

二次全覆膜与非覆膜自膨式金属支架治疗胰腺癌复发性胆道梗阻的疗效比较

DOI：
10.1007/s00464-021-08981-2
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
3.1
作者：
Kataoka Kunio; Kawashima Hiroki; Ohno Eizaburo; Ishikawa Takuya; Mizutani Yasuyuki; Iida Tadashi; Furukawa Kazuhiro; Nakamura Masanao; Honda Takashi; Ishigami Masatoshi; Fujishiro Mitsuhiro
通讯作者：
Fujishiro Mitsuhiro

膵癌における癌関連線維芽細胞をターゲットにした新たな治療薬の探索

寻找针对胰腺癌中癌症相关成纤维细胞的新治疗药物

DOI：
发表时间：
2021
期刊：
影响因子：
0
作者：
飯田　忠
通讯作者：
飯田　忠

Pharmacologic conversion of cancer-associated fibroblasts from a protumor phenotype to an antitumor phenotype improves the sensitivity of pancreatic cancer to chemotherapeutics

癌症相关成纤维细胞从促肿瘤表型向抗肿瘤表型的药理学转化提高了胰腺癌对化疗药物的敏感性

DOI：
10.1038/s41388-022-02288-9
发表时间：
2022-04-13
期刊：
Oncogene
影响因子：
8
作者：
T. Iida;Yasuyuki Mizutani;Nobutoshi Esaki;S. Ponik;B. Burkel;Liang Weng;K. Kuwata;A. Masamune
通讯作者：
A. Masamune

膵癌における癌関連線維芽細胞をターゲットにした新たな治療薬の探索

寻找针对胰腺癌中癌症相关成纤维细胞的新治疗药物