妊婦のエネルギー摂取不足に起因する成長後の児の脂肪肝発症リスク軽減を目指して

旨在降低儿童长大后因孕妇能量摄入不足而患脂肪肝的风险

• 批准号: 20K09666
• 负责人: 幸村 友季子
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Hamamatsu University School of Medicine
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K09666/
• 关键词: 胎生期低栄養; DOHaD; Metaflammation; 胎児期低栄養環境; 小胞体ストレス; 肝脂肪変性; エピゲノム

胎生期低栄養(Under Nutrition: UN)環境に引き続き授乳期にCatch-up growthを経験するとメタボリックシンドローム(MS)を発症するリハイスク群となる。近年、MS発症における脂肪の慢性炎症が注目されMetaflammationと呼ばれている。今回、マウス内臓脂肪(精巣周囲脂肪組織）のマイクロアレイ解析を行った。授乳量を調節することにより、急速なcatcuh up growthを促し、生後の肥満の表現型を顕著にするため、UN/catch-up growth促進マウスモデルの産生仔に高脂肪餌を与え、Vehicle(Veh)または二次胆汁酸(Tauroursodeoxycholic acid: TU)を投与した。9週齢から脂肪を60％含む高脂肪餌を給餌し、16週齢の精巣周囲脂肪組織のマイクロアレイ解析を行った。16週齢の産生仔の体重・脂肪重量ともに、UNでは有意に増加し、TU投与により有意に改善した(p<0.05)。マクロファージ浸潤数はUN群で増加しTU投与により減少した。UNの有無およびUNにおけるTU投与の有無による発現変動遺伝子群のエンリッチメント解析では、共通して変化する4つの炎症に関連するGene Ontology(GO)を同定した。4GOに含まれる遺伝子群の発現量は、UN環境とTU投与により相反する増減を認めた(Suzuki M, Kohmura-Kobayashi Y,et al. Front Endocrinol. 2022, 24;13:818064)。この成果を、2022年7月11日に行われた、日本周産期新生児医学会学術集会のワークショップにて口頭発表を行った。また、上記内容を示したreviewを報告した。（Itoh H,Kohmura-Kobayashi Y,et al. Front Endocrinol. 2022 4;13:942256)

如果孩子在胚胎期处于营养不良（UN）环境后，在哺乳期经历了追赶性生长，那么他就会成为患代谢综合征（MS）的高危人群。近年来，多发性硬化症发病时的脂肪慢性炎症引起了人们的关注，被称为代谢炎症。这次，我们对小鼠内脏脂肪（睾丸周围脂肪组织）进行了微阵列分析。为了通过调整泌乳量促进快速追赶生长并在出生后使肥胖表型明显，我们给UN/追赶生长促进小鼠模型的后代喂食高脂饮食（（）或次级胆汁酸）。 （双熊去氧胆酸：TU）。从9周龄开始饲喂含有60%脂肪的高脂饮食，并在16周龄时对睾丸周围的脂肪组织进行微阵列分析。 16周龄幼犬的体重和脂肪重量均在UN处理后显着增加，而TU施用后显着改善（p<0.05）。 UN组中巨噬细胞浸润数量增加，而TU组中巨噬细胞浸润数量减少。根据 UN 是否存在以及 UN 中是否存在 TU 施用，对具有可变表达的基因进行富集分析，确定了四个通常发生改变的炎症相关基因本体 (GO)。 4GO 中包含的基因的表达水平显示出矛盾的增加和减少，具体取决于联合国环境和 TU 管理（Suzuki M, Kohmura-Kobayashi Y, et al. Front Endocrinol. 2022, 24;13:818064）。这些结果于 2022 年 7 月 11 日在日本围产期和新生儿医学会举办的研讨会上口头公布。我们还报道了显示上述内容的评论。 (Itoh H, Kohmura-Kobayashi Y, et al. Front Endocrinol. 2022 4;13:942256)

项目成果

妊婦の栄養摂取と次世代の 組織慢性炎症(Metaflammation)との関わり

孕妇营养摄入与下一代组织慢性炎症（Metaflammation）的关系

• 发表时间: 2022
• 作者: 山崎玲奈;水本泰成; 八十島巌; 坂井友哉; 齋藤実穂; 桝本咲子;施 裕徳，山田秀人．;幸村友季子
• 通讯作者: 幸村友季子

Acute inflammation in the uterine isthmus coincides with postpartum acute myometritis in the uterine body involving refractory postpartum hemorrhage of unknown etiology after cesarean delivery.

子宫峡部的急性炎症与子宫体内的产后急性子宫肌炎同时发生，涉及剖宫产后不明原因的难治性产后出血。

• DOI: 10.1016/j.jri.2020.103116
• 发表时间: 2020
• 期刊: J Reprod Immunol.
• 作者: Jain D;Oda T;Kohmura-Kobayashi Y;Furuta-Isomura N;Yaguchi C;Uchida T;Suzuki K;Itoh H;Kanayama N;Tamura N.
• 通讯作者: Tamura N.

胎生期低栄養による肝脂肪変性増悪マウスモデルにおける網羅的DNAメチル化解析

胎儿营养不良加剧的肝脂肪变性小鼠模型的全面 DNA 甲基化分析

• 发表时间: 2021
• 作者: 米田 哲;米田徳子;幸村友季子
• 通讯作者: 幸村友季子

妊婦のエネルギー摂取不足に起因する成長後の児の脂肪肝発症リスク軽減を目指して エピゲノム記憶再編集の視点から

旨在降低儿童长大后因孕妇能量摄入不足而发生脂肪肝的风险：从表观基因组记忆重编辑的角度

• 发表时间: 2020
• 作者: Yoshimoto Daisuke;Taguchi Ayumi;Tanikawa Michihiro;Sone Kenbun;Shimoi Tatsunori;Tsuruga Tetsushi;Oda Katsutoshi;Osuga Yutaka;幸村友季子
• 通讯作者: 幸村友季子

分娩の生理・病態に基づいた 頸管熟化と分娩誘発法

基于分娩生理病理的宫颈成熟引产方法

• 发表时间: 2022
• 作者: Kogure Gota;Onuki Mamiko;Hirose Yusuke;Yamaguchi-Naka Mayuko;Mori Seiichiro;Iwata Takashi;Kondo Kazunari;Sekizawa Akihiko;Matsumoto Koji;Kukimoto Iwao;幸村友季子
• 通讯作者: 幸村友季子