卵巣機能を改善させる新規卵胞成熟療法の開発

开发新型卵泡成熟疗法以改善卵巢功能

• 批准号: 20K09628
• 负责人: 井原 基公
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Tokyo Medical and Dental University (2022)International University of Health and Welfare (2020-2021)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K09628/
• 关键词: 卵巣移植; 徐放剤; IVA; 卵胞; 組織培養; 薬物徐放システム; VEGF; 卵胞活性化療法

卵胞の成熟障害は早発閉経や高齢不妊患者、抗癌剤を使用した若年癌患者などの卵巣機能不全患者において治療困難な病因であり、それらの大半は原因不明である。我々のグループは新規治療法として卵胞活性化療法（IVA: in vitro activation）を開発したが、質の良い卵母細胞をより効率的に獲得するためには未だ改善の余地がある。卵胞の発育率を改善させるために世界においてもさまざまな方法が報告されているが、いずれも成熟卵胞の獲得率は低いままである。そこでIVA療法に改良方法を取り入れ、より優れた卵胞発育障害の治療法を開発し、卵巣機能不全患者から質の高い卵母細胞を獲得することを目的とした基礎研究が必要になる。PI3KシグナルやHippoシグナル以外でも、VEGFやHIF-1αなどの血管新生因子も卵胞発育を制御している。IVAでは卵巣皮質組織切片を再度患者の卵巣や卵管の漿膜下に移植し直すため、その体内培養過程で移植卵巣組織をより効率的に生着させる必要がある。卵巣組織移植時に血管新生因子を試薬として使用しても、それらの半減期は極端に短く、組織長期培養中に分解されるため、作用効果は乏しい。そのため、共同研究者が構築した薬物徐放システムを採用し、活性のある血管新生因子が長期（数日間）にわたって移植組織で機能できる環境構築を目指した。2021年度までの予備実験でVEGF徐放粒子をマウス卵巣組織切片と一緒に移植培養し、腹部の筋膜と腹膜間が評価しやすい移植場所であることを見出し、HE染色で移植効率の確認を行った。今年度はその結果を踏まえてデータをまとめる予定であったが、上司の異動に伴い私自身の職場変更もあり、実験が滞っている。

卵泡成熟受损是卵巢功能障碍患者难以治疗的病因，例如过早绝经、老年不孕患者、接受抗癌药物治疗的年轻癌症患者，大多数情况下病因不明。我们小组开发了体外激活（IVA）作为一种新的治疗方法，但仍有改进的空间，以更有效地获得高质量的卵母细胞。世界各地报道了各种提高卵泡生长速度的方法，但所有这些方法获得成熟卵泡的率仍然很低。因此，需要基础研究将改进的方法纳入IVA治疗中，开发针对卵泡生长障碍的更好的治疗方法，并从卵巢功能不全患者中获取高质量的卵母细胞。除了 PI3K 和 Hippo 信号外，VEGF 和 HIF-1α 等血管生成因子也控制卵泡发育。在IVA中，卵巢皮质组织切片被再次移植到患者卵巢或输卵管的浆膜下，因此需要在体内培养过程中更有效地移植移植的卵巢组织。即使在卵巢组织移植过程中使用血管生成因子作为试剂，其半衰期也极短，且在长期组织培养过程中会被降解，导致疗效不佳。为此，他们采用了合作者开发的持续药物释放系统，旨在创造一个环境，让活性血管生成因子能够在移植组织中长期（数天）发挥作用。在截至2021年的前期实验中，我们将VEGF缓释颗粒与小鼠卵巢组织切片一起移植培养，发现腹部筋膜和腹膜之间的区域是一个易于评估的移植位置，并通过HE染色证实了移植效率去了。今年，我本来打算根据结果整理数据，但由于老板调动和我自己工作地点的变化，实验被推迟了。