ヒト神経組織と喘息マウスを用いた急性弛緩性脊髄炎の病態解明と予防・治療応用

利用人神经组织和哮喘小鼠阐明急性弛缓性脊髓炎的病理学及其预防和治疗应用

• 批准号: 21K07799
• 负责人: 松重 武志
• 金额: $ 2.58万
• 依托单位: Yamaguchi University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K07799/
• 关键词: 急性弛緩性脊髄炎; メタゲノム解析; ウイルス; エンテロウイルスD68

急性弛緩性脊髄炎は、本邦では2015年より報告され始めた新興感染症である。エンテロウイルスD68感染症との関連が示唆されているが、その根拠は、in vivo実験、感染症流行疫学、急性弛緩性脊髄炎患者の気道からの検出ウイルス等によるものであり、直接ヒト神経組織での感染証明はなされていない。本研究では、急性弛緩性脊髄炎患者の遠隔期神経移行術時、末梢神経検体を用いて、メタゲノム次世代シーケンサー解析による網羅的ウイルス検出を行い、原因ウイルスを探索するとともに、副次的評価として病態解明の一助とするためトランスクリプトーム解析を行った。ウイルス特異的配列として、2578種の RNA-dependent RNA polymerase、および、急性期に気道から検出されることのあるEnterovirus A71, D68, Coxsackievirus A4, A16を参照し、解析したところ、５例中4例でEnterovirus D68, A71, またはCoxsackievirus A4が検出された。これは麻痺残存側か健側（もしくは軽度麻痺側）か、その程度によらず検出された。一方、環境中のウイルスも多数検出され、病原体としての特定のため別の解析方法を検討中である。また、トランスクリプトーム解析によりパスウェイ解析を試みたが、完全な健側と患側の分離が難しく、比較対象と結果の解釈のために、さらなる解析が必要となった。

急性弛缓性脊髓炎是一种新发传染病，2015年开始在日本报告。有人提出与肠道病毒D68感染有关，但其依据是基于体内实验、传染病流行病学以及从急性弛缓性脊髓炎患者呼吸道中检测到的病毒，尚未做出感染证据。在这项研究中，我们利用宏基因组下一代测序仪分析，对急性弛缓性脊髓炎患者进行远端神经转移手术期间的周围神经标本进行了全面的病毒检测，以寻找致病病毒，并进行了转录组分析以提供帮助。阐明病理学。作为病毒特异性序列，我们分析了 2578 种依赖于 RNA 的 RNA 聚合酶以及肠道病毒 A71、D68、柯萨奇病毒 A4 和 A16，这些病毒有时在急性期的呼吸道中检测到，发现 5 例中有 4 例是病毒特异性序列。检测到肠道病毒 D68、A71 或柯萨奇病毒 A4。无论麻痹程度如何，无论是残余麻痹侧还是健康侧（或轻度麻痹侧），都会检测到这一点。另一方面，环境中已检测到许多病毒，我们目前正在考虑其他分析方法来将其识别为病原体。我们还尝试使用转录组分析进行通路分析，但很难将健康侧与受影响侧完全分开，需要进一步分析以找到比较目标并解释结果。