マイクロRNAの発現解析を用いた前立腺神経内分泌癌の発生メカニズムの解明

利用microRNA表达分析阐明前列腺神经内分泌癌的发生机制

基本信息

批准号：
20K09586
负责人：
小島聡子
金额：
$ 2.75万
依托单位：
Teikyo University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2020
资助国家：
日本
起止时间：
2020-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

前立腺癌は早期癌であれば根治治療が施されて長期の予後が得られるが、20年後には再発再燃し、ホルモン抵抗性の癌になる場合がある。また、転移癌で発見された場合は、初期の前立腺癌はホルモン感受性癌であるが、数年のうちにホルモン抵抗性となり、転移を生じ最終的には死に至る。20年前には、転移性前立腺癌の予後は2年程度であったが、近年、新規ホルモン療法薬や抗癌剤の適応により、3～5年と以前に比べて長期の予後が期待される。ホルモン抵抗性を獲得する機序は様々な説はアンドロゲンレセプターの増幅、上皮間葉転換（EMT: Epithelial Mesenchymal Transition）,　アンドロゲンの異所性産生、アンドロゲンに対する感受性の増加、がん抑制遺伝子の発現低下、がん遺伝子の発現増加など様々な原因が唱えられているが、いまだに明らかではない。これまで我々はがん抑制遺伝子として機能するmicroRNAに着目し、その標的遺伝子の機能解析を行ってきた。microRNAは転写される非機能性RNAであるが、さまざまな遺伝子の発現をコントロールしていることが近年明らかになってきた。データベース上の発現解析より、IGFBP-3の発現が高いものは、より予後が悪いことが示された (Molecular Oncology, 13(2):322-337, 2019) 。また、研究者は以前留学先のバンクーバーProstate Centerにおいて、IGFBP3が去勢後に発現が高くなり、ホルモン抵抗性に寄与することを報告した。今回我々は、IGFBP-3が前立腺癌患者の血清中の発現、組織学的な発現、また去勢前と去勢後の発現の比較を行い、IGFBP-3の発現の変化を明らかにすることを目的に研究を行った。また、神経内分泌化の組織学的マーカーであるProGRP, NSEなどの発現も同時に検討した。

如果前列腺癌是早期的，则可以进行自由基治疗以提供长期预后，但是20年后，癌症可能会复发并变得抗激素。此外，如果被发现为转移性癌症，前列腺癌早期是激素敏感的癌症，但是在几年内，它变得耐激素，导致转移并最终导致死亡。二十年前，转移性前列腺癌的预后约为2年，但近年来，新型激素疗法药物和抗癌药物的指示预计将导致长期预后3至5年，而之前的预后将导致前五年。已经提出了各种理论，用于获得激素耐药性的机制，包括雄激素受体扩增，上皮间质转化（EMT），雄激素的异位产生，对雄激素的敏感性增加，癌症抑制基因表达的敏感性增加以及oncentes的表达增加，但仍然不清楚。到目前为止，我们一直专注于MicroRNA，该microRNA充当癌症基因，并对其靶基因进行了功能分析。 microRNA是被转录的非功能性RNA，但最近很清楚它们控制了各种基因的表达。数据库上的表达分析表明，较高的IGFBP-3表达的预后较差（分子肿瘤学，13（2）：322-337，2019）。研究人员先前还报道说，cast割后的IGFBP3表达较高，在他们在国外学习的温哥华前列腺中心导致激素抵抗。在这里，我们进行了一项研究，以比较IGFBP-3的血清表达，组织学表达，组织学表达以及割后表达和割后表达，以阐明IGFBP-3表达的变化。我们还研究了神经内分泌转化的组织学标志物的表达。

项目成果

期刊论文数量（9）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

High Serum Alkaline Phosphatase Flare after First-Line Androgen Deprivation Therapy Predicts Poor Prognosis in Metastatic Prostate Cancer Patients Treated with Second-Generation Androgen Receptor Targeted Therapy.

DOI：
10.1155/2021/5574067
发表时间：
2021
期刊：
Prostate cancer
影响因子：
4.2
作者：
Kojima S;Masuda H;Suyama T;Hou K;Mikami K;Araki K;Naya Y
通讯作者：
Naya Y

Low-volumeの転移性前立腺癌に対する原発巣への放射線照射の有用性

原发肿瘤放射治疗对小体积转移性前列腺癌的有用性

DOI：
发表时间：
2020
期刊：
影响因子：
0
作者：
小島聡子;横川徳造;三神功亮;大塚耕太郎;芳生旭辰;巣山貴仁;荒木千裕;増田広;納谷幸男
通讯作者：
納谷幸男

Adult Prepubertal-Type Teratoma Diagnosed Using Fish Analysis : A Case Report

使用鱼类分析诊断成人青春期前型畸胎瘤：病例报告

DOI：
10.14989/actauroljap_67_10_471
发表时间：
2021
期刊：
泌尿器科紀要
影响因子：
0
作者：
Mikami K;Kojima S;Shimizu N;Otsuka K;Hou K;Suyama T;Araki K;Masuda H;Fugo K;Yamazaki K;Naya Y.
通讯作者：
Naya Y.

Laparoscopic redo pyeloplasty with a buccal mucosal graft.

DOI：
10.1002/iju5.12567
发表时间：
2023-03
期刊：
IJU case reports
影响因子：
0
作者：
Shimizu, Nobuhiko;Naya, Yukio;Sekine, Keita;Hou, Kyokushin;Okato, Atsushi;Suyama, Takahito;Araki, Kazuhiro;Masuda, Hiroshi;Kojima, Satoko
通讯作者：
Kojima, Satoko

The choice of therapeutic agent in female overactive bladder patients in real-world practice.

现实实践中女性膀胱过度活动症患者治疗药物的选择。