エピゲノム酵素LSD1の新規阻害剤による骨転移の難治性疼痛に対する新規治療開発

使用新型表观基因组酶 LSD1 抑制剂开发治疗骨转移引起的顽固性疼痛的新疗法

• 批准号: 20K09561
• 负责人: 惠谷 俊紀
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Nagoya City University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K09561/
• 关键词: LSD1阻害剤; 癌性疼痛; 前立腺癌; ホルムアルデヒド; 泌尿器癌; LC-MS; 去勢抵抗性; LSD1; エピゲノム; 阻害剤

(1)　泌尿器癌におけるLSD1発現の検討：The Human Protein Atlasデータベースを用いて、前立腺癌のほか、尿路上皮癌、精巣癌、腎癌におけるLSD1発現について検討した。核におけるLSD1発現は前立腺癌で20％以上、腎癌では40％以上、尿路上皮癌や精巣癌でも20％前後みられた。LSD1阻害剤は前立腺癌以外の幅広い泌尿器科癌において腫瘍制御や癌性疼痛の治療薬となる可能性が示唆された。(2)　動物モデルにおける検討：前立腺癌皮下移植モデルおよび骨浸潤モデルにおいて、LSD1阻害剤の投与実験を行った。いずれのモデルにおいても、LSD1阻害剤の投与による有害事象（体重減少や血液生化学検査値の異常）は認められなかった。Von Frey testにおいては、LSD1阻害剤投与による逃避行動の変化は明らかではなかった。また、皮下移植モデルにおいては、長期間観察を行っても骨転移は高率には出現せず、癌性疼痛におけるLSD1阻害剤の効果の検討には骨浸潤モデルを用いる必要があると考えられた。(3)　LC-MS装置を用いたホルムアルデヒド計測：本学に導入されたLC-MSシステム（LC-MS8030 島津製作所）を用いて、ホルムアルデヒドの計測を試みた。除タンパクや誘導体化につき条件設定を行い、UVを用いた計測でホルムアルデヒド試薬を用いてホルムアルデヒドが検出可能なことを確認できたが、PCai1細胞およびPC3細胞の培養液上清を用いた計測では、ピーク形成はいずれの細胞でもみられたものの、未反応のDNPHをみている可能性が否定できなかった。培養液上清におけるホルムアルデヒド濃度が低く、これらのバックグラウンドと判別できていない可能性があると考えられた。

(1)泌尿系癌症中LSD1表达的检查：使用人类蛋白质图谱数据库，除了前列腺癌之外，我们还检查了尿路上皮癌、睾丸癌和肾癌中LSD1的表达。超过 20% 的前列腺癌、超过 40% 的肾癌、约 20% 的尿路上皮癌和睾丸癌在细胞核中观察到 LSD1 表达。有人建议，LSD1 抑制剂有潜力成为除前列腺癌之外的多种泌尿系统癌症的肿瘤控制和癌症疼痛的治疗剂。 (2)动物模型研究：在前列腺癌皮下移植模型和骨侵袭模型中进行LSD1抑制剂的给药实验。在这两种模型中，均未观察到因使用 LSD1 抑制剂而导致的不良事件（体重减轻或血液化学测试值异常）。在 Von Frey 测试中，LSD1 抑制剂给药后逃跑行为没有明显变化。此外，在皮下植入模型中，即使经过长期观察，骨转移的发生率也并不高，因此认为有必要使用骨侵袭模型来检验LSD1抑制剂对癌痛Ta的作用。 (3)使用LC-MS装置测定甲醛：我们尝试使用我们大学安装的LC-MS系统(LC-MS8030岛津制作所)测定甲醛。我们设置了蛋白质去除和衍生化的条件，并确认在使用 UV 的测量中可以使用甲醛试剂检测到甲醛；然而，在使用 PCai1 和 PC3 细胞的培养上清液的测量中，尽管在所有细胞中都观察到了峰形成，但有可能不能排除观察到未反应的 DNPH。认为培养物上清液中的甲醛浓度低并且不能与这些背景区分开。

项目成果

エピゲノム酵素LSDIの新規阻害剤を用いた精巣腫瘍の新規治療薬の開発

使用新型表观基因组酶 LSDI 抑制剂开发睾丸癌新治疗药物

• 发表时间: 2020
• 期刊: 一般財団法人 横山臨床薬理研究助成基金 研究業績輯
• 作者: 元島 崇信;倉橋 竜磨;矢津田 旬二;村上 洋嗣;脊川 卓也;杉山 豊 ;神波 大己;惠谷 俊紀
• 通讯作者: 惠谷 俊紀

Efficacy of fosfomycin in the prevention of postoperative infection following transurethral resection of bladder tumor during periods of limited cefazolin, cefotiam, and cefmetazole supply

头孢唑林、头孢替安和头孢美唑供应有限期间磷霉素预防经尿道膀胱肿瘤切除术后感染的疗效

• DOI: 10.1016/j.jiac.2020.11.025
• 发表时间: 2021
• 期刊: Journal of Infection and Chemotherapy
• 影响因子: 2.2
• 作者: Etani Toshiki;Asaoka Minami;Kondo Shuhei;Wachino Chiharu;Hori Kaoru;Shimizu Nobuhiko;Noda Yusuke;Nagai Takashi;Nozaki Satoshi;Iida Keitaro;Naiki Taku;Ando Ryosuke;Kawai Noriyasu;Yanagita Takeshi;Nakamura Atsushi;Yasui Takahiro
• 通讯作者: Yasui Takahiro

Evaluation of the appropriate use of antibacterials using disease-specific antimicrobial susceptibility testing in a community hospital in Japan

日本一家社区医院通过针对特定疾病的抗菌药物敏感性测试来评估抗菌药物的适当使用

• 发表时间: 2020
• 作者: Etani Toshiki;Yamaguchi Sachiyo;Mori Saori;Naiki Taku;Nagai Takashi;Iida Keitaro;Ando Ryosuke;Kawai Noriyasu;Tozawa Keiichi;Mogami Tohru;Yasui Takahiro
• 通讯作者: Yasui Takahiro

NOVEL SELECTIVE LYSINE-SPECIFIC DEMETHYLASE 1 INHIBITORS, NCL1 AND NCD38, SUPPRESS TESTICULAR TUMOR CELL PROLIFERATION

新型选择性赖氨酸特异性去甲基酶 1 抑制剂 NCL1 和 NCD38，抑制睾丸肿瘤细胞增殖

• 发表时间: 2021
• 作者: Etani Toshiki;Naiki Taku;Shimizu Nobuhiko;Noda Yusuke;Nagai Takashi;Nozaki Satoshi;Iida Keitaro;Ando Ryosuke;Kawai Noriyasu;Takahashi Satoru;Suzuki Takayoshi;Yasui Takahiro
• 通讯作者: Yasui Takahiro

Magnetic hyperthermia using a novel iron oxide nanoparticle with carbon nanohorn suppressed tumor growth in castration-resistant prostate cancer

使用新型氧化铁纳米粒子和碳纳米角的磁热疗可抑制去势抵抗性前列腺癌的肿瘤生长

• 发表时间: 2022
• 作者: Nagai Takashi;Kawai Noriyasu;Isobe Teruki;Tomiyama Nami;Shimizu Nobuhiko;Noda Yusuke;Iida Keitaro;Etani Toshiki;Naiki Taku;Ando Ryosuke;Tsutsumiuchi Kaname;Imae Toyoko;Yasui Takahiro
• 通讯作者: Yasui Takahiro