Profiling of circulating micro RNA expression in patients with sepsis

脓毒症患者循环微RNA表达谱分析

• 批准号: 20K09305
• 负责人: 梅村 穣
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K09305/
• 关键词: 敗血症; 全身炎症反応; マイクロRNA; バイオマーカー; 全身性炎症反応; micro RNA; Extracellular vesicles

Micro RNA（miRNA）は低分子non-coding RNAの一種で、相補的な配列を持つmRNAに結合して翻訳抑制による遺伝子の発現抑制を行っている。近年、末梢血中のmiRNAが細胞間の情報伝達に重要な役割を果たしていることが示され、遺伝子調節療法や薬剤標的の発見、悪性腫瘍の早期診断など多くの分野での応用が期待されている。本研究は、敗血症患者における血清中のmiRNAに着目し、その固有の発現パターンを解明することで、次世代の高感度バイオマーカーとして有用性を評価することを目的としている。第一段階として、敗血症患者の末梢血中miRNA発現を、次世代シークエンサーを用いて網羅的に解析し、そのパターンを外傷患者、健常者と比較することで、その固有パターンを解明することを目指している。2020年度から2021年度にかけて敗血症患者30名、重症外傷患者10名、健常対照10名が研究に参加登録し、それぞれの被験者より血液検体を採取した。2022年度は採取した検体より、血清および血球上のmiRNAを抽出し、それぞれの発現を次世代シークエンサーを用いて解析した。2023年度は血球と血清の発現パターンを組み合わせて解析することで、敗血症に固有の炎症反応・遠隔臓器障害の進行メカニズムを解明する。また先行研究で敗血症との関与が示唆された3種類のmiRNA(mir-99、mir-215、mir-328)のRT-PCR法による解析も組み合わせることで、炎症反応のネットワークを多角的に解明することを研究の目標とする。

微RNA（miRNA）是一种小型非编码RNA，与互补序列结合并通过抑制翻译来抑制基因表达。近年来，周围血液中的miRNA已显示在细胞细胞传播中起重要作用，预计将应用于许多领域，包括基因调节疗法，药物靶标发现以及对恶性肿瘤的早期诊断。这项研究旨在通过专注于败血症患者的血清miRNA并阐明其独特的表达模式，以评估其作为下一代高度敏感生物标志物的有用性。第一步是使用下一代测序全面地分析败血症患者外周血中的miRNA表达，并将这种模式与创伤患者和健康个体进行比较，从而阐明了独特的模式。从2020年到2021年，研究了30例败血症患者，10例严重创伤患者和10名健康对照患者，并从每个受试者中收集了血液样本。在2022年，从样品样品中提取血清和血细胞上的miRNA，并使用下一代序列分析每种miRNA。在2023年，我们将分析血细胞和血清表达模式的组合，以阐明脓毒症固有的炎症反应和远处器官损伤的机制。研究目的是通过结合对三种miRNA（miR-99，miR-215和miR-328）的RT-PCR分析来阐明从多个角度的炎症反应网络，这些分析已被认为在先前的研究中参与败血症。

项目成果

敗血症における細胞間情報伝達と凝固線溶障害の関連

脓毒症细胞间通讯与凝血纤溶障碍的关系

• 发表时间: 2022
• 作者: Kasai S;Nishizawa D;Hasegawa J;Nakayama K;Sato N;Tanioka F;Hong T;Yamada H;Sugimura H;Ikeda K;梅村 穣
• 通讯作者: 梅村 穣