SGLT2阻害薬による心筋虚血再灌流傷害に対する心保護効果の機序解明

SGLT2抑制剂对心肌缺血再灌注损伤的心脏保护作用机制

基本信息

批准号：
20K09246
负责人：
柴田伊津子
金额：
$ 2.58万
依托单位：
Nagasaki University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2020
资助国家：
日本
起止时间：
2020-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K09246/
关键词：
SGLT2阻害薬心筋スタニング心筋虚血再灌流傷害心筋保護

项目摘要

SGLT2阻害薬エンパグリフロリジンが心筋虚血再灌流障害からの回復に与える影響について検討するために実験を行った。コントロール群とSGLT2阻害薬エンパグリフロリジン群に分けた家畜ブタ（30㎏前後）に全身麻酔下に気管切開を行い人工呼吸器を装着し、胸骨を切開し心臓を露出し、頚動脈ー左前下行枝バイパスを作成した。このバイパス回路を12分間遮断し90分間解除し左前下行枝灌流領域を虚血及び再灌流させることで、心筋虚血再灌流モデル（スタン心筋モデル）を作成した。虚血再灌流部位に一対の超音波クリスタルを植え込み局所心筋短縮率(%SS)測定し、心筋収縮力の指標とした。それぞれの群で%SS、循環動態（心拍数、左室圧収縮期圧、左室拡張終期圧、最大左室内圧上昇速度、平均冠灌流圧、冠血流量）などの循環動態及び血糖の測定を行った。・SGLT2阻害薬エンパグリフロリジン群麻酔開始前にエンパグリフロリジンを経口投与。2時間後にスタン心筋モデルを作成する。左前下行枝灌流領域を12分間虚血とし90分の再灌流を行う。その間測定ポイントで循環動態や血糖の測定を行う。データ収集中であり、解析はまだ行っていない。・非選択的SGLT阻害薬フロリジン群当日は絶飲食の状態で麻酔を行い、スタン心筋モデルを作成する。虚血30分前にフロリジンの静脈投与を行う。その後、左前下行枝灌流領域を12分間虚血とし90分の再灌流を行う。その間測定ポイントで循環動態や血糖の測定を行う。データ収集中であり、解析はまだ行っていない。

进行了实验以研究SGLT2抑制剂Empagliphloridin对从心肌缺血 - 再灌注损伤恢复的影响。牲畜猪（约30公斤）分为对照组，SGLT2抑制剂雌激素素组在全身麻醉下进行气管切开术，并与人工呼吸机相连，胸骨被切开以暴露于心脏和颈动脉动脉静脉内部降低的分支。该旁路电路被阻塞12分钟并释放了90分钟，左前降灌注区为缺血和再灌注，形成了心肌缺血和再灌注模型（昏迷心肌模型）。将一对超声晶体植入在缺血 - 再灌注位点，并测量局部心肌缩短率（％SS），并用作心肌收缩力的指数。每组进行血液动力学和血糖测量，例如％SS和血液动力学（心率，左心室收缩压，左心室末端 - 舒张压力，最大左心压升高，平均冠状动脉灌注压力，冠状动脉血流）。 - 在SGLT2抑制剂empagliphloridine组开始之前，口服empagliphloridine群。 2小时后创建Stan心肌模型。左前降灌注区缺血12分钟，进行再灌注90分钟。在此期间，在测量点测量血液动力学和血糖。目前正在收集数据，尚未进行分析。 - 在非选择性SGLT抑制剂菲洛德蛋白组的当天，麻醉将在禁食状态下进行，以创建昏迷的心肌模型。静脉缺血前30分钟给予静脉二氯酸。然后，左前降灌注区域缺血12分钟，然后进行90分钟的再灌注。在此期间，在测量点测量血液动力学和血糖。目前正在收集数据，尚未进行分析。