Development of diagnostic method for autoimmune dyslipidemia

自身免疫性血脂异常诊断方法的开发

基本信息

批准号：
21K07364
负责人：
山本浩靖
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K07364/
关键词：
脂質代謝自己抗体動脈硬化脂質異常症自己免疫性疾患

项目摘要

全国の医療機関から依頼された脂質異常症例検体を用いて、脂質代謝関連分子に対する自己抗体による自己免疫性脂質異常症の可能性について検討した。このうち、14歳のSLE症例に合併していた高中性脂肪血症症例の原因検索において、グルココルチコイドや免疫抑制剤による原疾患の治療前後で高中性脂肪血症が改善したこと、治療前後で抗LPL自己抗体価と抗GPIHBP1自己抗体価が低下したことから、本症例は自己免疫性高中性脂肪血症と診断した。この症例で存在したLPL、GPIHBP1の２つの抗原に対する自己抗体によるLPL活性の低下が、高中性脂肪血症を誘導したものと考えられた。また、この抗LPL自己抗体は、既報にない新規の方法で検出した。この症例の臨床経過及び自己抗体の検出については、令和4年度内に、第54回日本動脈硬化学会、第23回日本内分泌学会近畿支部学術集会で学会報告した。脂質代謝に関わる分子に対する自己抗体の意義の検討については、これまでに男性安定狭心症患者を対象において、抗apoB-100自己抗体が非侵襲的に冠動脈プラークの安定性の予測マーカーとなることを報告してきた。令和4年度についてはさらにこの解析を進め、抗apoB-100自己抗体と冠動脈疾患の予後についての検討し、抗apoB-100自己抗体価は冠動脈疾患の予後予測因子になることを見出し、令和5年度に共同研究者による海外学会での報告が予定されている。現在は、中性脂肪代謝に関わる各種分子の自己抗体について、homemade ELISAによる測定系を構築し、その自己抗体価と臨床的意義を解析している。得られた新知見については、令和5年度の学会発表、論文発表を予定している。

我们利用全国医疗机构索取的血脂异常病例标本，调查了脂质代谢相关分子自身抗体引起自身免疫性血脂异常的可能性。其中，在寻找与14岁SLE病例相关的高甘油三酯血症的病因时，发现在用糖皮质激素和免疫抑制剂治疗基础疾病之前和之后，高甘油三酯血症有所改善；因为抗LPL；自身抗体滴度及抗GPIHBP1自身抗体滴度下降，本例诊断为自身免疫性高甘油三酯血症。人们认为，由于本例中存在针对两种抗原（LPL 和 GPIHBP1）的自身抗体，导致 LPL 活性降低，从而诱发了高甘油三酯血症。此外，这种抗 LPL 自身抗体是使用以前未报道过的新方法检测到的。该病例的临床病程和自身抗体的检测情况已在2020年第54届日本动脉硬化学会和第23届日本内分泌学会近畿分会学术会上报告。关于针对脂质代谢相关分子的自身抗体的重要性的研究，我们之前已经报道过抗apoB-100自身抗体可以作为稳定型心绞痛男性患者冠状动脉斑块稳定性的非侵入性预测标志物。。 2020财年，我们将进一步推进这一分析，检查抗apoB-100自身抗体与冠状动脉疾病的预后，并发现抗apoB-100自身抗体滴度是冠状动脉疾病的预后因素联合报告。研究人员计划在第五财年的海外学术会议上发表演讲。目前，我们正在构建自制ELISA检测中性脂肪代谢相关多种分子自身抗体的检测系统，并分析自身抗体滴度及临床意义。获得的新发现将于2021年在学术会议和论文中发表。

项目成果

期刊论文数量（3）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Anti-Apo B-100 Autoantibody is a Marker of Unstable Coronary Plaque

抗 Apo B-100 自身抗体是不稳定冠状动脉斑块的标志

DOI：
10.5551/jat.58784
发表时间：
2020-11-15
期刊：
Journal of Atherosclerosis and Thrombosis
影响因子：
4.4
作者：
Minami Imai;M. Kawamura;Ikoi Kochi;Tetsuro Matsuoka;S. Kihara;Hiroyasu Yamamoto
通讯作者：
Hiroyasu Yamamoto

新たな検出法で診断できた抗LPL自己抗体、および抗GPIHBP1自己抗体に伴う自己免疫性高中性脂肪血症の1例

新检测方法诊断抗LPL自身抗体和抗GPIHBP1自身抗体相关的自身免疫性高甘油三酯血症一例