アクアポリン7欠損とエイジングが心筋保護効果へもたらす影響を探る

探索水通道蛋白 7 缺乏和衰老对心脏保护作用的影响

• 批准号: 20K09157
• 负责人: 井関 陽平
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Nippon Medical School
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K09157/
• 关键词: アクアポリン7; del Nido心筋保護液; アクアポリン７; AQP 7; del NIDO心筋保護液; AQP7; del Nido

アクアポリン・ファミリーのうちアクアポリン7（AQP7）は、心臓に発現しているアクアポリンチャンネルの1つで、水およびグリセオールのチャンネルである。本研究では、アクアポリン7欠損状態の心臓において、広く小児領域で使用されているdel Nido心筋保護液の効果にどのような影響を及ぼすかを検討するのが目的である。そのため、AQP7ノックアウトマウスの摘出心を用いたランゲンドルフモデルによる灌流実験系を使用する。2020年度は、本学（日本医科大学）の動物実験計画や組換えDNA実験の承認を得た。外部業者（ジャクソンラボラトリー社）とAQP7ノックアウトマウスの復元・繁殖の契約し、復元・繁殖を開始した。これと併行して、ラット用の実験装置をマウスのランゲンドルフ灌流用に修正した。2021年度は、本実験系で使用するdel Nido心筋保護液の開発調整を行い、野生型マウスの摘出心において心筋保護効果が発揮されることを実証した。2022年度は、AQP7ノックアウトマウスを用いてdel Nido心筋保護液の効果を検証し、アクアポリン7欠損状態でも心筋保護効果を発揮することが示された。

水通道蛋白7（AQP7）是水通道蛋白家族的成员，是在心脏中表达的水通道蛋白通道之一，是水和甘油通道。本研究的目的是探讨儿科广泛使用的 del Nido 心脏停搏液对水通道蛋白 7 缺乏症心脏的影响。因此，我们将使用基于 Langendorff 模型的灌注实验系统，使用 AQP7 敲除小鼠的离体心脏。 2020年，我校（日本医科大学）动物实验计划和重组DNA实验获得批准。我们与外部公司（杰克逊实验室）签订了AQP7基因敲除小鼠修复繁育合同，并开始修复繁育。与此同时，对大鼠的实验装置进行了修改，以用于小鼠的 Langendorff 灌注。 2021财年，我们开发并调整了该实验系统中使用的del Nido心脏停跳液，并证明其对野生型小鼠的离体心脏具有心脏保护作用。 2022年度，我们使用AQP7基因敲除小鼠验证了del Nido心脏停跳液的效果，结果表明，即使在水通道蛋白7缺乏的状态下，它也能发挥心脏保护作用。

项目成果

Experimental study on aquaporin 7 and cardioprotection with del Nido cardioplegia

水通道蛋白7与del Nido心脏停搏液保护心脏的实验研究

• 发表时间: 2023
• 作者: Konegawa Yasushi;Kuwahara Toshie;Jo Jun-Ichiro;Murata Kozue;Takeda Takahide;Ikeda Tadashi;Minatoya Kenji;Masumoto Hidetoshi;Tabata Yasuhiko;藤井正大
• 通讯作者: 藤井正大