The difference in TLR subtype distribution depending on the target site of IgG4-related vascular lesion

TLR亚型分布的差异取决于IgG4相关血管病变的靶位点

基本信息

批准号：
20K09142
负责人：
笠島里美
金额：
$ 2.75万
依托单位：
Kanazawa University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2020
资助国家：
日本
起止时间：
2020-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

IgG4関連血管病変（IgG4-related vascular disease;IgG4-VD）は，動脈瘤や動脈周囲炎を呈する炎症性動脈病変の新しい疾患概念である．好発部位は腹部大動脈であり，血清IgG4高値と動脈外膜を中心としたIgG4陽性細胞浸潤を特徴とする．近年，申請者はIgG4-VDの血管外膜に存在するM2組織球と樹状細胞が，病態の進行に寄与する事を明らかにした．一方，Toll-like receptors (TLRs) は微生物などの構成成分を見分け，炎症性サイトカイン産生の誘導を行う自然免疫系のセンサーであり，ヒトでは10種類同定されている．TLRsはM2組織球や樹状細胞等の多種類の免疫細胞の分化や活性化に関連しており，様々な自己免疫疾患において各種TLRsの動態が異なり，病因病態との関連が注目されている．近年，発生学的に，動脈部位によってTLRsの分布に差異があるという報告があるがその詳細は未だ不明点が多い．大血管炎として高安動脈炎は胸部大動脈から頸部動脈が，側頭動脈炎は側頭動脈が好発部位として有名であり，大動脈ではTLR1,2,3,4,7 側頭動脈ではTLR1,2,4の発現が報告されており，血管のTLRs分布と動脈病変の好発部位との関連性が推察されている．本研究では，健常動脈及び大血管病変，IgG4-VDの標的血管における各種TLRsの分布とそれらを発現する細胞種類の異動について，画像解析を用いた全標本解析を施行することにより，血管部位毎及び血管の各層毎に比較検討する．本研究の結果は，免疫疾患としてのIgG4-VDの病因病態を明らかにすることにより，血管炎としての特徴を確認し，更には新たな治療戦略に繋がると期待できる．

IgG4相关血管疾病（IgG4-VD）是针对以动脉瘤和动脉周围炎为表现的炎症性动脉病变的新疾病概念。最常见的发生部位是腹主动脉，其特点是血清IgG4水平高，且IgG4阳性细胞浸润主要在动脉外膜。最近，申请人揭示了IgG4-VD中血管外膜中存在的M2组织细胞和树突状细胞有助于疾病的进展。另一方面，Toll 样受体 (TLR) 是先天免疫系统的传感器，可识别微生物的成分并诱导炎症细胞因子的产生，在人类中已鉴定出 10 种类型。 TLRs 与 M2 组织细胞、树突状细胞等多种免疫细胞的分化和激活相关，且各种 TLRs 的动态变化在各种自身免疫性疾病中存在差异，其与发病机制的关系备受关注．近年来，有报道称，根据动脉部位的不同，TLRs的分布存在胚胎学差异，但具体细节仍不清楚。作为主要的血管炎，大动脉炎以胸主动脉至颈动脉而闻名，颞动脉炎以颞动脉而闻名。TLR1、2、3、4、7在主动脉，TLR1、TLR1在颞动脉。 TLRs在血管中的表达已有报道，推测TLRs在血管中的分布与动脉病变更容易发生的部位之间存在关系。在本研究中，我们通过使用图像分析和每一层进行整个样本分析，研究了 IgG4-VD 的健康动脉、大血管病变和靶血管中各种 TLR 的分布，以及表达它们的细胞类型的变化。血管。这项研究的结果有望阐明IgG4-VD作为一种免疫性疾病的发病机制，确认其作为血管炎的特征，并带来新的治疗策略。

项目成果

期刊论文数量（8）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Ultrasonic Wave Pericardiectomy for IgG4-related Constrictive Pericarditis

超声波心包切除术治疗 IgG4 相关缩窄性心包炎

DOI：
10.1016/j.athoracsur.2021.12.065
发表时间：
2022
期刊：
The Annals of Thoracic Surgery
影响因子：
0
作者：
Matsumoto Yasushi;Kasashima Satomi;Kasashima Fuminori
通讯作者：
Kasashima Fuminori

Toll様受容体（Toll-like receptor）サブセットの分布；正常血管と中・大血管炎比較検討

正常血管与大中型血管炎的Toll样受体亚群分布比较研究

DOI：
发表时间：
2023
期刊：
影响因子：
0
作者：
Banno H;Kawai Y;Sato T;Tsuruoka T;Sugimoto M;Kodama A;Komori K;奥田未悠，笠島里美，川島篤弘
通讯作者：
奥田未悠，笠島里美，川島篤弘

Regional disturbance of the distribution of T regulatory cells and T helper cells associated with irregular-shaped germinal centers in immunoglobulin G4-related sialadenitis

DOI：
10.1007/s00428-021-03187-2
发表时间：
2021-08
期刊：
Virchows Archiv
影响因子：
3.5
作者：
S. Kasashima;A. Kawashima;N. Kurose;S. Ozaki;H. Ikeda;K. Harada
通讯作者：
S. Kasashima;A. Kawashima;N. Kurose;S. Ozaki;H. Ikeda;K. Harada

IgG4 相关性唾液腺硬化症中的三级淋巴滤泡发育不良和滤泡辅助 T 细胞亚群失衡

DOI：
发表时间：
2023
期刊：
影响因子：
0
作者：
Banno H;Kawai Y;Sato T;Tsuruoka T;Sugimoto M;Kodama A;Komori K;奥田未悠，笠島里美，川島篤弘;坂本和久，湊谷謙司，山﨑和裕，金光ひでお，武田崇秀，川東正英，境次郎，辻崇，工藤雅文，福嶋崇志，田崎淳一，井出雄二郎，池田義;出口　順夫;金光ひでお，湊谷謙司，山﨑和裕，川東正英，武田崇秀，境次郎，坂本和久，工藤雅文，福嶋崇志，井出雄二郎，池田義;笠島里美
通讯作者：
笠島里美