Mechanism of drug resistance by microRNA-DNA repair in multiple myeloma

多发性骨髓瘤中microRNA-DNA修复的耐药机制

• 批准号: 21K07312
• 负责人: 齋藤 貴之
• 金额: $ 2.5万
• 依托单位: Gunma University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K07312/
• 关键词: 低酸素; APEX1; 多発性骨髄腫; 多発性k津髄腫; DNA修復; 腫瘍微小環境; microRNA; 薬剤耐性

・多発性骨髄腫株のKMS27を使用して、Deferoxamineを使い化学的低酸素状態を作成し、低酸素で誘導される遺伝子のKDM3A, HK2, VEGFAのmRNA発現を検討して、KDM3Aが上昇していることを確認した。KMS27にDeferoxamine（＋）と（ー）で次世代RNA Seqを用いて、RNA発現量を検討した。HIFやケモカイン応答の上昇が確認された。これらが多発性骨髄腫の病態に関与する可能性が示唆された。・DNA修復遺伝子のKMS27のAPE1 knockdownではAPE1の抑制が不十分であり、細胞増殖の機序解明には至らなかったため、knockout株を作製した。KMS27KO株の生物学的特徴を検討する。・APEX1遺伝子WT細胞株、APEX1遺伝子KO細胞株を用いて、化学的低酸素状態にした時の影響を検討する

・使用多发性骨髓瘤系 KMS27，使用去铁胺创建化学缺氧状态，并检查缺氧诱导基因 KDM3A、HK2 和 VEGFA 的 mRNA 表达，结果发现 KDM3A 增加。我们使用下一代 RNA Seq 与去铁胺 (+) 和 (-) 进行 KMS27 检测 RNA 表达水平。证实了 HIF 和趋化因子反应的增加。有人提出这些可能参与多发性骨髓瘤的病理学。・DNA修复基因KMS27的APE1敲除并不能充分抑制APE1，也无法阐明细胞增殖机制，因此创建了敲除菌株。检查KMS27KO菌株的生物学特性。・使用 APEX1 基因 WT 细胞系和 APEX1 基因 KO 细胞系检查化学缺氧的影响。