痛みと痒みのラベルドライン神経回路における脊髄後角モジュールの同定

疼痛和瘙痒标记神经回路中脊髓背角模块的识别

• 批准号: 21K07303
• 负责人: 八坂 敏一
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Niigata University of Health and Welfare
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K07303/
• 关键词: 痛み; 痒み; 脊髄後角; 局所神経回路モジュール; ラベルドライン

痛みや痒みは、本来有害な刺激から身体を守るために重要な役割を持つ。しかし、それらが慢性化してしまった病態では、本来の役割は失われ、耐え難い痛みや痒みに長時間晒され、QOLの著しい低下をもたらす。特に既存の治療が奏効しないケースが問題であり、より良い治療のためには、発症メカニズムの更なる解明が必要不可欠である。脊髄後角は末梢の情報を中枢（脳）へと伝える中継地点としての役割を果たしている。しかし、単に中継しているわけではなく、様々なインターニューロンが存在し、情報を修飾している。インターニューロンの機能的な分類では、情報伝達を促進する興奮性細胞と、反対に情報伝達を抑制する抑制性細胞がある。また、形態学的分類では4種類の細胞（vertical, islet, radial, central）が認識されている。代表的な興奮性細胞であるvertical cellは、最初痛みの伝達に重要な細胞と報告された。しかし、近年の痒み研究の著しい発展により、痒みの伝達にもvertical cellが関与することが報告された。おそらく、脊髄後角における痛みの伝達にも痒みの伝達にもvertical cellの形態を持つ神経が関わると考えられる。近年、痛みと痒みは異なった知覚神経と異なった脊髄後角局所神経回路で処理されることが明らかになってきた。痛みに関わると考えられてきた脊髄後角神経回路の基本モジュールが報告されている。本研究では、この基本モジュールを基に考え、痛みと痒みの基本モジュールはどれほど類似し、何が違うのかについて明らかにすることを目的とする。研究代表者は、現職に2020年度より赴任し、実験環境の構築を行ってきたが、コロナ禍の影響もあり、不十分な状況である。本年度は、in vivoパッチクランプ法の記録を立ち上げ、電気生理学的な実験を行った。

疼痛和瘙痒在保护身体免受有害刺激方面发挥着重要作用。然而，当这些病症变成慢性时，它们原有的作用就丧失了，患者会长期承受难以忍受的疼痛和瘙痒，导致生活质量显着下降。在现有治疗无效的情况下，这尤其成问题，进一步阐明发病机制对于更好的治疗至关重要。脊髓的背角起着中继点的作用，将信息从周围传递到中央区域（大脑）。然而，它不仅仅是传递信息；还有各种中间神经元可以修改信息。中间神经元的功能分类包括促进信息传递的兴奋性细胞和抑制信息传递的抑制性细胞。此外，形态学分类可识别四种类型的细胞（垂直细胞、胰岛细胞、放射状细胞和中央细胞）。垂直细胞是典型的兴奋细胞，首次被报道是疼痛传递的重要细胞。然而，随着近年来瘙痒研究的显着发展，有报道称垂直细胞也参与瘙痒的传播。人们认为，具有垂直细胞形态的神经可能参与脊髓背角疼痛和瘙痒的传递。近年来，人们已经清楚疼痛和瘙痒是由脊髓背角不同的感觉神经和不同的局部神经回路处理的。据报道，脊髓背角神经回路的一个基本模块被认为与疼痛有关。在这项研究中，我们的目的是基于这个基本模块来阐明疼痛和瘙痒的基本模块有多么相似，以及它们有什么不同。首席研究员自2020年起就任现职，一直在搭建实验环境，但受新冠疫情影响，情况不足。今年，我们启动了体内膜片钳记录并进行了电生理实验。

项目成果

The Pivotal Role of Neuropeptide Crosstalk from Ventromedial-PACAP to Dorsomedial-Galanin in the Appetite Regulation in the Mouse Hypothalamus

从腹内侧-PACAP 到背内侧-甘丙肽的神经肽串扰在小鼠下丘脑食欲调节中的关键作用

• DOI: 10.1007/s12035-022-03084-y
• 发表时间: 2022
• 影响因子: 5.1
• 作者: Kambe Yuki;Nguyen Thanh Trung;Yasaka Toshiharu;Nguyen Thu Thi;Sameshima Yoshimune;Hashiguchi Kohei;Shintani Norihito;Hashimoto Hitoshi;Kurihara Takashi;Miyata Atsuro
• 通讯作者: Miyata Atsuro

The Pivotal Role of Neuropeptide Crosstalk from Ventromedial-PACAP to Dorsomedial-Galanin in the Appetite Regulation in the Mouse Hypothalamus

从腹内侧-PACAP 到背内侧-甘丙肽的神经肽串扰在小鼠下丘脑食欲调节中的关键作用

• DOI: 10.1007/s12035-022-03084-y
• 发表时间: 2022
• 影响因子: 5.1
• 作者: Kambe Yuki;Nguyen Thanh Trung;Yasaka Toshiharu;Nguyen Thu Thi;Sameshima Yoshimune;Hashiguchi Kohei;Shintani Norihito;Hashimoto Hitoshi;Kurihara Takashi;Miyata Atsuro
• 通讯作者: Miyata Atsuro