安全で有効かつ、いつでも誰でも使えるCAR-NK細胞療法の新規開発

CAR-NK细胞疗法新进展，安全有效，任何人随时可用

基本信息

批准号：
21K07213
负责人：
今村勝
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Niigata University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K07213/
关键词：
CAR CAR-NK 細胞療法

项目摘要

キメラ抗原受容体（CAR）はがん細胞表面の特異抗原を認識する人工受容体で、CAR遺伝子導入T（CAR-T）細胞は白血病・リンパ腫に対して顕著な効果を発揮しているが、難治性固形がんに対しては有効性を発揮できていない。理由の１つにCAR-T療法に伴う重篤な合併症があげられる。固形がんの標的抗原は通常正常組織にも低レベルで発現していることから、安全性を担保しつつ、十分な効果を発揮させることが重要と考えられる。本研究では１）標的結合力を調整（減弱）した新規HER2-CAR遺伝子の新規開発；２）T細胞のかわりに安全域の広いNK細胞（CAR-NK）を利用するために必要な諸工夫（膜型サイトカイン、改変EPO受容体などの追加）および同時発現ベクターの開発；３）臍帯血を利用し万人に対して迅速に作成可能なCAR-NK細胞作成プロトコール確立を行う。本研究は安全性の高い新規細胞療法の確立の端緒となり、さらに将来のoff-the-shelf製剤化の基礎データともなり得る。令和３年度は新規HER2-CAR遺伝子の新規作成を行った。標的結合力を調整（減弱）した新規HER2-CAR遺伝子を作成する前に、通常の標的結合力をもつHER2-CAR遺伝子を新規作成した。細胞増殖が容易なT細胞に新規遺伝子を導入し、滑膜肉腫の細胞株に対して抗腫瘍効果を検討ところ、優れた抗腫瘍効果を示すことができた。令和４年度は新たに作成した新規遺伝子の結合力を減弱した遺伝子を作成する予定であったが、作成が困難状況が続いている。

嵌合抗原受体（CAR）是识别癌细胞表面特定抗原的人工受体，CAR基因转移T（CAR-T）细胞已显示出对抗白血病和淋巴瘤的显着效果，但对难治性实体瘤尚未有效。。原因之一是 CAR-T 疗法相关的严重并发症。由于实体瘤的靶抗原通常在正常组织中表达水平较低，因此在实现足够疗效的同时确保安全性非常重要。这项研究的重点是：1）开发具有调整（减弱）靶标结合能力的新 HER2-CAR 基因；2）使用具有广泛安全性的 NK 细胞（CAR-NK）代替 T 细胞所需的各种措施；膜型细胞因子、修饰的EPO受体等）和共表达载体的开发；3）建立可以使用脐带血为每个人快速生产的CAR-NK细胞的生产方案。这项研究将成为建立高度安全的新型细胞疗法的开始，也可能为未来的现成制剂提供基础数据。 2021 财年，我们创造了新的 HER2-CAR 基因。在创建具有调整（减弱）靶点结合能力的新 HER2-CAR 基因之前，我们创建了具有正常靶点结合能力的新 HER2-CAR 基因。当我们将一种新基因引入易于增殖的T细胞并检查其对滑膜肉瘤细胞系的抗肿瘤作用时，我们能够展示出优异的抗肿瘤作用。在 2020 财年，我们计划创建一个结合强度降低的新基因，但创建仍然很困难。