胃癌組織細胞外小胞の制御による癌微小環境治療に向けた基盤構築研究

控制胃癌组织细胞外囊泡治疗癌症微环境的基础研究

• 批准号: 20K09021
• 负责人: 李 相雄
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Osaka Medical and Pharmaceutical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K09021/
• 关键词: 細胞外小胞; エクソソーム; マイクロべジクル; 消化器癌; 胃癌; Extracellur Vesicles; 微小環境; Extracellular Vesicles

本研究の目的は消化器癌の手術標本から得られた組織由来細胞外小胞（Tissue-exudative Extracellular Vesicles:Te-EVs）の形態学的特徴や機能を解析し、微小環境を中心とした癌の病態を明らかにすることである。これまでの研究成果から、当初、胃癌のTe-EVsに焦点をあて、研究を遂行していく計画であったが、COVID-19などから胃癌症例が減少したため、比較的検体を収集しやすい大腸癌からもTe-EVsを回収し研究を進めた。前年度までは、形態学的な特徴の解析を進めていたが、やや再現性に乏しく、機能的解析を進める方針とした。これまでに癌部、非癌部由来Te-EVsの細胞外マトリックス、マトリックスメタロプロテイナーゼに関連した癌増殖因子の発現やmicroRNAの発現変化を一部同定した。さらに、分担研究者らの解析から、がん細胞はEV中にtRNAの断片である5'-tRNA fragmentを包含させ、炎症性サイトカインの産生を促進させることが同定されており、がん細胞がEV中のRNA塩基の修飾を変えることで免疫機能の攪乱を誘導させ、がん細胞の増殖に有利な微小環境を構築していることが示唆された。

这项研究的目的是分析从消化癌手术标本获得的组织衍生的细胞外囊泡（TE-EV）的形态特征和功能，并阐明了癌症的病理，主要是在微环境中。基于先前的研究结果，最初的计划是关注胃癌的TE-EV，但是由于Covid-19和其他因素，胃癌病例的数量减少了，因此从结肠癌中收集了TE-EV，在结肠癌中，标本相对容易收集，并且进行了研究。直到上一年，我们一直在分析形态学特征，但是它的可重复性不佳，并决定进行功能分析。迄今为止，我们已经确定了来自癌和非癌性区域的细胞外基质和与金属蛋白酶相关的基质金属酶相关的TE-EV的表达的一些变化。此外，共享研究人员的分析确定了癌细胞包括5'-tRNA片段，即EV中的一个tRNA片段，促进了炎症细胞因子的产生，表明癌细胞可以通过改变EV中的RNA碱的改变来诱导免疫功能的扰动，从而创造出微观环境的修饰，从而产生微观的细胞，从而使癌细胞受益于癌细胞的腐蚀性。

项目成果

消化器癌における組織由来細胞外小胞の形態学的解析

胃肠癌组织源性细胞外囊泡的形态学分析

• 发表时间: 2020
• 作者: 高野義章;谷口高平;伊藤裕子;神宮司健太郎;猪俣陽介;辻川和丈;内山和久
• 通讯作者: 内山和久