組換え麻疹ウイルス癌治療における1型ヘルパーT細胞の重要性と誘導機序の解明

阐明1型辅助T细胞在重组麻疹病毒癌症治疗中的重要性和诱导机制

基本信息

批准号：
21K07116
负责人：
森藤可南子
金额：
$ 2.5万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

2022年度は、腫瘍溶解性組換え麻疹ウイルス癌治療における1型ヘルパーT細胞（Th1細胞）誘導の癌治療効果への寄与の実証を試みた。具体的には正常免疫保有マウスモデルにおいて組換え麻疹ウイルス癌治療後に活性化が観察されたNK細胞、CD8+ T細胞およびTh1細胞を含むヘルパーT細胞群（CD4+ T細胞）を、特異的抗体の投与により除去し癌治療効果を検討した。その結果、組換え麻疹ウイルス癌治療において、CD8+ T細胞が最も治療効果に貢献し、次いでNK細胞が寄与していることが明らかとなった。これら2つの免疫細胞は、がん細胞を直接的に攻撃する効果を持つため、この結果は妥当であると考えられた。そして、CD4+ T細胞の除去をおこなった個体においても、組換え麻疹ウイルス癌治療の治療効率の低下が観察された。Th1細胞は、CD4+ T 細胞の中でも抗腫瘍免疫の向上に寄与する働きがある。そして研究代表者は、組換え麻疹癌治療において治療後に速やかなTh1細胞の誘導が観察されることを実証している。この二つから、Th1細胞は組換え麻疹ウイルス癌治療において、癌治療効果に寄与すると推察した。この結果は、組換え麻疹ウイルス癌治療後の免疫反応の解析結果とまとめ、Cancer Scienceに誌上発表した (Moritoh et. al., Cancer Science, 2023, doi: 10.1111/cas.15740.)。また、「癌治療後のTh1細胞の誘導に関与する遺伝子の探索」においては、ある遺伝子Xを欠損させたマウスのがん細胞株を用いて、組換え麻疹癌治療後のTh1細胞の誘導を比較、解析したところTh1細胞の誘導が弱い傾向が観察された。この遺伝子Xを組換え麻疹ウイルス癌治療後のTh1細胞誘導に寄与する遺伝子として、詳細な解析を進めていく。

在2022财年，我们尝试在使用溶瘤重组麻疹病毒的癌症治疗中证明1型辅助T细胞（Th1细胞）诱导对癌症治疗效果的贡献。具体来说，用特异性抗体处理辅助性 T 细胞（CD4+ T 细胞），包括 NK 细胞、CD8+ T 细胞和 Th1 细胞，在免疫正常的小鼠模型中，用重组麻疹病毒治疗癌症后观察到这些细胞被激活。通过去除来研究癌症治疗效果。结果显示，在重组麻疹病毒癌症治疗中，CD8+T细胞对治疗效果贡献最大，其次是NK细胞。这个结果被认为是合理的，因为这两种免疫细胞具有直接攻击癌细胞的作用。此外，即使在 CD4+ T 细胞被去除的个体中，也观察到重组麻疹病毒癌症治疗的治疗效率下降。在CD4+ T细胞中，Th1细胞具有有助于提高抗肿瘤免疫力的作用。主要研究者已经证明，在重组麻疹癌治疗中，治疗后可观察到 Th1 细胞的快速诱导。基于这两项发现，我们推断Th1细胞将有助于重组麻疹病毒癌症治疗的癌症治疗效果。这些结果与重组麻疹病毒治疗癌症后免疫反应的分析结果进行了总结，并发表在《Cancer Science》上（Moritoh et. al., Cancer Science, 2023, doi: 10.1111/cas.15740.）。此外，在“寻找癌症治疗后诱导Th1细胞相关的基因”中，我们使用了删除了某个基因X的小鼠癌细胞系来研究重组麻疹癌治疗后Th1细胞的诱导。经比较分析，发现Th1细胞诱导较弱的趋势。我们将对该基因X作为重组麻疹病毒癌症治疗后有助于Th1细胞诱导的基因进行详细分析。

项目成果

期刊论文数量（3）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Immune response elicited in the tumor microenvironment upon rMV‐SLAMblind cancer virotherapy

rMV-SLAM 盲癌症病毒疗法在肿瘤微环境中引发的免疫反应

DOI：
10.1111/cas.15740
发表时间：
2023
期刊：
影响因子：
5.7
作者：
Moritoh Kanako;Shoji Koichiro;Amagai Yosuke;Fujiyuki Tomoko;Sato Hiroki;Yoneda Misako;Kai Chieko
通讯作者：
Kai Chieko

The immune response induced by a recombinant measles virus (rMV-SLAMblind) has a synergistic effect in cancer therapy

重组麻疹病毒（rMV-SLAMblind）诱导的免疫反应在癌症治疗中具有协同作用

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
Kanako Moritoh; Tomoko Fujiyuki; Hiroki Sato; Misako Yoneda; Chieko Kai.
通讯作者：
Chieko Kai.

Immune response elicited in the tumor microenvironment upon rMV‐SLAMblind cancer virotherapy

rMV‐SLAM 盲癌症病毒疗法在肿瘤微环境中引发免疫反应

DOI：
10.1111/cas.15740
发表时间：
2023-05
期刊：
Cancer Science
影响因子：
5.7
作者：
Kanako Moritoh;Koichiro Shoji;Y. Amagai;T. Fujiyuki;Hiroki Sato;M. Yoneda;C. Kai
通讯作者：
C. Kai