大腸癌に対するエストロゲン作用の多様性についての包括的研究

雌激素对结直肠癌影响多样性的综合研究

• 批准号: 21K06932
• 负责人: 本間 尚子
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Toho University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K06932/
• 关键词: 結腸癌; エストロゲン; 高齢者; 右側; エストロゲン受容体β; ESR2 CA repeat多型; ミスマッチ修復タンパク質; 閉経後女性; 右側癌; エストロゲン濃度; 大腸癌; 患者腫瘍組織移植モデル

大腸癌の病態におけるエストロゲンの役割は、抑制的とする説が優勢だが逆の説も根強く存在する。我々は、「エストロゲンの大腸癌における役割は、患者背景・腫瘍背景により異なる」との仮説のもと、閉経後女性結腸癌手術で得られた病理組織検体につき、患者年齢、腫瘍占拠部位、組織型、ミスマッチ修復タンパク質(MMR)発現状況などを考慮し、エストロゲン関連諸因子の状況を癌部・非癌部で比較する研究を行っている。これまでの研究で、高齢女性（70歳以上）右側癌、髄様/粘液癌、MMR欠損癌では、癌部でのエストロゲン濃度は非癌部より高く、エストロゲン受容体β発現も非癌部より減弱せず、その他の群とは、エストロゲン状況的に大きく異なることを示した。本年度はそのような特殊性を生む背景を明らかにする目的で、エストロゲン受容体βの代表的遺伝子多型かつマイクロサテライトである、ESR2 CA repeat 多型に着目した。その結果、高齢女性右側癌では、癌部・非癌部ともESR2 CA repeat鎖が短く、癌部・非癌部とも鎖が長いその他の群とは異なることを示した。また、ESR2 CA repeat鎖は、非癌部でのエストロゲン受容体β発現を規定する可能性があることも示した。高齢女性右側癌の発生には、母地としての非癌部における、ESR2 CA repeat 多型（短鎖）が関係していることが示唆された。上記の研究と並行して、患者由来大腸癌組織片（patient derived xenograft, PDX)の作製および実験を行っている。さらに、公共データベースを用いた解析も行っている。

流行的理论认为雌激素在结直肠癌病理学中的作用是抑制性的，但也有强有力的相反理论。基于“雌激素在结直肠癌中的作用根据患者背景和肿瘤背景而不同”的假设，我们调查了患者的年龄、肿瘤所在部位，我们正在进行比较各种雌激素相关状态的研究癌症和非癌症领域的因素，考虑到癌症类型和错配修复蛋白（MMR）表达状态等因素。此前的研究表明，在患有右侧癌、髓样/粘液癌和MMR缺陷型癌症的老年女性（70岁以上）中，癌变区域的雌激素浓度高于非癌变区域，并且雌激素受体β的表达也比非癌变区域高，没有减弱，表明雌激素状态与其他组有显着差异。今年，我们重点关注ESR2 CA重复多态性，它是雌激素受体β的典型遗传多态性和微卫星，旨在阐明产生这种特殊特征的背景。结果显示，患有右侧癌症的老年女性中，癌变区域和非癌变区域的ESR2 CA重复链都很短，这与其他组的癌变区域和非癌变区域都是长链不同。我们还表明，ESR2 CA 重复链可能调节非癌区域的雌激素受体 β 表达。有人提出，老年女性右侧癌症的发生与非癌区ESR2 CA重复多态性（短链）有关。在进行上述研究的同时，我们正在对患者来源的异种移植物（PDX）进行生产和实验。此外，我们还利用公共数据库进行分析。

项目成果

Estrogen concentration and estrogen receptor-β expression in postmenopausal colon cancer considering patient/tumor background

考虑患者/肿瘤背景的绝经后结肠癌中雌激素浓度和雌激素受体-β表达

• DOI: 10.1007/s00432-021-03889-9
• 发表时间: 2022
• 作者: Naoko Honma; Tomio Arai; Yoko Matsuda; Yosuke Fukunaga; Yuri Akishima
• 通讯作者: Yuri Akishima

Estrogen concentration and estrogen receptor-β expression in postmenopausal colon cancer considering patient/tumor background

考虑患者/肿瘤背景的绝经后结肠癌中的雌激素浓度和雌激素受体-β表达

• DOI: 10.1007/s00432-021-03889-9
• 发表时间: 2022
• 作者: Naoko Honma; Tomio Arai; Yoko Matsuda; Yosuke Fukunaga; Yuri Akishima
• 通讯作者: Yuri Akishima

閉経後triple-negative乳癌におけるBcl-2の臨床病理学的意義と年齢との関係性についての検討

Bcl-2在绝经后三阴性乳腺癌中的临床病理意义及其与年龄的关系

• 发表时间: 2022
• 作者: 本間尚子;伊藤慶;松田陽子;佐々木英一;深澤由里;赤坂喜清;新井冨生;澁谷和俊;三上哲夫
• 通讯作者: 三上哲夫

Estrogen Receptor-β Gene Cytosine-Adenine (ESR2-CA) Repeat Polymorphism in Postmenopausal Colon Cancer

绝经后结肠癌中雌激素受体-β 基因胞嘧啶-腺嘌呤 (ESR2-CA) 重复多态性

• DOI: 10.3390/ijms24054502
• 发表时间: 2023
• 影响因子: 5.6
• 作者: Honma Naoko;Arai Tomio;Matsuda Yoko;Fukunaga Yosuke;Muramatsu Masaaki;Ikeda Shinobu;Akishima;Yamamoto Noriko;Kawachi Hiroshi;Ishikawa Yuichi;Takeuchi Kengo;Mikami Tetuo
• 通讯作者: Mikami Tetuo

Estrogen Receptor-β Gene Cytosine-Adenine (ESR2-CA) Repeat Polymorphism in Postmenopausal Colon Cancer

绝经后结肠癌中雌激素受体-β 基因胞嘧啶-腺嘌呤 (ESR2-CA) 重复多态性

• DOI: 10.3390/ijms24054502
• 发表时间: 2023
• 影响因子: 5.6
• 作者: Honma Naoko;Arai Tomio;Matsuda Yoko;Fukunaga Yosuke;Muramatsu Masaaki;Ikeda Shinobu;Akishima;Yamamoto Noriko;Kawachi Hiroshi;Ishikawa Yuichi;Takeuchi Kengo;Mikami Tetuo
• 通讯作者: Mikami Tetuo