膵胆管好酸性乳頭状腫瘍における融合遺伝子の作用機序解明と診断・治療法への展開

阐明融合基因在胰胆管嗜酸性乳头状肿瘤中的作用机制以及诊断和治疗方法的开发

基本信息

批准号：
21K06912
负责人：
福村由紀
金额：
$ 2.75万
依托单位：
Juntendo University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K06912/
关键词：
好酸性乳頭状腫瘍融合遺伝子膵腫瘍胆管腫瘍 PRKACA PRKACB ミトコンドリア

项目摘要

膵胆管好酸性乳頭状腫瘍（pancreatobiliary oncocytic papillary neoplasm: IOPN）では、PRKACA, PRKACB遺伝子の作用を増強する遺伝子異常、すなわち、PRKACA, PRKACBをパートナーとする融合遺伝子が特異的にみられる。本研究は、その遺伝子異常がどのようにIOPN腫瘍の形成に作用しているかを解明し、IOPN腫瘍の病理診断力の向上、治療法を開拓することを目指すものである。2022年度はIOPN腫瘍でみられる病理組織形態異常である細胞質内ミトコンドリアの異常貯留を来す全身他臓器の類似疾患での検討、および、膵胆管IOPNの周囲病変での解析を行った。すなわち、腫瘍形成における上記癒合遺伝子の関与とミトコンドリア貯留以外の病理組織形態・タンパク発現状況を比較した。これによりIOPNにおいては、上記遺伝子異常に先んじて組織形態上腫瘍化が観察されることを明らかにし、これを論文報告（Virchows Archiv, 2022）した。続いて、ヒト材料を用いて、PRKACA遺伝子発現量と病理組織形態の複雑化、悪性度増強の間の関連を明らかにし、現在、本内容につき英文論文執筆中である。さらに、PRKACA遺伝子発現量に関連し増減する下流因子をナノストリング解析で複数同定してきた。現在はこれらのヒト材料で得られた遺伝子異常と病理組織形態の変化・下流分子経路動態をさらに絞り込むべく、PRKACA、PRKACB遺伝子を導入した株化細胞で検討を行っていくための準備を進めている。

在胰胆管嗜酸细胞乳头状肿瘤（IOPN）中，特别观察到增强PRKACA和PRKACB基因作用的遗传异常，即以PRKACA和PRKACB为伴侣的融合基因。本研究旨在阐明这些基因异常如何影响IOPN肿瘤的形成，提高IOPN肿瘤的病理诊断，并开发治疗方法。在2022财年，我们调查了全身其他器官的类似疾病，这些疾病导致细胞质中线粒体异常积累，这是IOPN肿瘤中常见的组织病理学异常，并分析了胰胆管IOPN周围的病变。也就是说，我们比较了上述融合基因在肿瘤形成中的参与以及除线粒体保留之外的病理组织形态和蛋白表达状态。这表明，在 IOPN 中，在上述遗传异常之前就在组织形态学中观察到了肿瘤发生，这在一篇论文中进行了报道（Virchows Archiv，2022）。接下来，利用人体材料，我们阐明了PRKACA基因表达水平、组织病理学形态的复杂性和恶性肿瘤增加之间的关系，目前我们正在撰写关于该主题的英文论文。此外，使用纳米线分析已经确定了与 PRKACA 基因表达水平相关的多个下游因素。目前，为了进一步缩小使用这些人体材料获得的遗传异常、病理组织形态的变化和下游分子途径动力学，我们正准备使用导入了PRKACA和PRKACB基因的细胞系进行研究。是。

项目成果

期刊论文数量（20）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Pancreatic Adenocarcinoma With Strong Expression of Interleukin-13 Receptor α2 Shows a Poor Response to Gemcitabine-Based Chemotherapy.

强表达白细胞介素 13 受体 α2 的胰腺腺癌对基于吉西他滨的化疗反应不佳。

DOI：
10.1097/mpa.0000000000002151
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
2.9
作者：
Tomishima K; Fujisawa T; Fukumura Y; Ushio M; Fukuma T; Takahashi S; Takasaki Y; Suzuki A; Ito K; Ishii S; Yao T; Nagahara A; Isayama H.
通讯作者：
Isayama H.

Tumor content rate in EUS-FNA specimens relates with imaging characteristics of pancreatic cancer

EUS-FNA标本中肿瘤含量与胰腺癌影像学特征相关

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
Tomishima K; Fukumura Y; Fujisawa T.
通讯作者：
Fujisawa T.

Precursor Lesions of Gallbladder Carcinoma: Disease Concept, Pathology, and Genetics

胆囊癌的前驱病变：疾病概念、病理学和遗传学

DOI：
10.3390/diagnostics12020341
发表时间：
2022-01-28
期刊：
Diagnostics
影响因子：
3.6
作者：
Y. Fukumura;L. Rong;Yifare Maimaitiaili;T. Fujisawa;H. Isayama;Jun Nakahodo;M. Kikuyama;T. Yao
通讯作者：
T. Yao

Pancreatic mixed neuroendocrine-non-neuroendocrine neoplasm: a case series of 6 patients.

胰腺混合性神经内分泌-非神经内分泌肿瘤：6 例患者的病例系列。