糖尿病における小胞体ストレス応答とSUMO化

糖尿病中的内质网应激反应和 SUMO 化

基本信息

批准号：
21K06759
负责人：
松崎伸介
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Morinomiya University of Medical Sciences
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究では、近年多数報告されるようになってきた糖尿病（以下、DM）の病態とアルツハイマー病（以下、AD）の病態の相補的促進作用について明らかにする目的で、申請者が小胞体ストレス（以下、ERストレス）やSmall Ubiquitin-like Modifier（以下、SUMO）修飾の関与についての研究成果に基づき研究を実施することを予定している。すなわち、DM発症における膵臓β細胞の変性をERストレス、SUMO化の観点からアプローチすることで、AD病態との類似性・新たなDM発症メカニズムの解明を目指すものである。令和4年度前半は、令和3年度同様研究体制に制限が入っていたが、研究代表者である松﨑と研究分担者である田熊（大阪大学）に加えて、新たに加わった研究分担者長井（大阪大谷大学）の研究体制へと変更し、徐々に研究が再開している。現在は必要となる研究ツールとしてのモデル細胞の構築を進めることで、膵臓での細胞死機構を検討するとともに、糖尿病モデルマウスの作成を進め、膵臓の病理像への各因子の影響を検討すべく準備を行っている。また、本研究の重要なポイントは、神経変性疾患（認知症）と糖尿病の関係を見極めることであり、その手掛かりとしてTau蛋白質のSUMO化修飾を上げており、Tau蛋白質のSUMO化がおよぼす認知症への影響についての報告を国際誌に行った。

在本研究中，申请人调查了内质网应激的影响，以阐明近年来频繁报道的糖尿病（DM）和阿尔茨海默病（AD）的互补促进作用，我们计划在此基础上进行研究。有关小泛素样修饰剂（以下简称ER应激）和小泛素样修饰剂（以下简称SUMO）修饰参与的研究成果。换句话说，通过从 ER 应激和 SUMOization 的角度来探讨 DM 发病时胰腺 β 细胞的变性，我们的目的是阐明与 AD 病理学的相似性以及 DM 发病的新机制。令和4年的前半期，与令和3年一样，对研究结构进行了限制，但除了研究代表松崎和共同研究员琢马（大阪大学）之外，还出现了新的研究合作者，研究体系发生了变化。大阪大谷大学永井教授的研究正在逐步恢复。目前，我们正在着手构建模型细胞作为研究胰腺细胞死亡机制所必需的研究工具，并着手建立糖尿病模型小鼠并研究各种因素对胰腺病理图像的影响。我们正在尽可能做好准备。另外，这项研究的一个重要点是确定神经退行性疾病（痴呆）与糖尿病之间的关系，我们提出Tau蛋白的SUMO化修饰作为对此的线索，我们认为Tau蛋白的SUMO化可能导致痴呆已向一家国际期刊提交了一份关于对的影响的报告。

项目成果

期刊论文数量（3）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

SUMO1 Modification of Tau in Progressive Supranuclear Palsy

进行性核上性麻痹中 Tau 蛋白的 SUMO1 修饰

DOI：
10.1007/s12035-022-02734-5
发表时间：
2022-05-14
期刊：
Molecular Neurobiology
影响因子：
5.1
作者：
Hironori Takamura;Y. Nakayama;Hidefumi Ito;T. Katayama;P. Fraser;S. Matsuzaki
通讯作者：
S. Matsuzaki

Tas2R signaling enhances mouse neutrophil migration via a ROCK-dependent pathway

Tas2R 信号通过 ROCK 依赖性途径增强小鼠中性粒细胞迁移

DOI：
10.3389/fimmu.2022.973880
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
7.3
作者：
Kobayashi Daichi;Watarai Tomoya;Ozawa Madoka;K;a Yasuhiro;Saika Fumihiro;Kiguchi Norikazu;Takeuchi Arata;Ikawa Masahito;Matsuzaki Shinsuke;Katakai Tomoya
通讯作者：
Katakai Tomoya

SUMO1 Modification of Tau in Progressive Supranuclear Palsy

进行性核上性麻痹中 Tau 蛋白的 SUMO1 修饰

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
Takamura H; Nakayama Y; Ito H; Katayama T; Fraser PE; Matsuzaki S.
通讯作者：
Matsuzaki S.

SUMO1 Modification of Tau in Progressive Supranuclear Palsy

进行性核上性麻痹中 Tau 蛋白的 SUMO1 修饰

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
Takamura H; Nakayama Y; Ito H; Katayama T; Fraser PE; Matsuzaki S.
通讯作者：
Matsuzaki S.

SUMO1 Modification of Tau in Progressive Supranuclear Palsy

进行性核上性麻痹中 Tau 蛋白的 SUMO1 修饰

DOI：
10.1007/s12035-022-02734-5
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
5.1
作者：
Hironori Takamura; Yoshiaki Nakayama; Hidefumi Ito; Taiichi Katayama; Paul E. Fraser; Shinsuke Matsuzaki
通讯作者：
Shinsuke Matsuzaki