糖尿病性神経障害とミトコンドリア機能異常：ミトコンドリア機能改善薬の効果

糖尿病神经病变和线粒体功能障碍：线粒体功能改善药物的作用

基本信息

批准号：
21K06718
负责人：
加藤宏一
金额：
$ 2.5万
依托单位：
Aichi Gakuin University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

マウス不死化シュワン（IMS32）細胞を用い、高グルコースおよび低グルコースの酸化ストレスやミトコンドリア機能に対する影響に関して検討を進めている。1）イメグリミンは、IMS32細胞において、高および低グルコースによる細胞生存率の低下、ミトコンドリア酸化ストレスの増加、ミトコンドリア膜電位の低下、ミトコンドリア酸素消費率の上昇、ミトコンドリア電子伝達系複合体I活性の増加を改善することが明らかとなった（加藤文子他、第65回日本糖尿病学会年次学術総会、Kato A, et al., 82nd American Diabetes Association (ADA)）。2）高血糖だけでなく低血糖や血糖変動は、ポリオール代謝経路、小胞体ストレスやミトコンドリア機能異常を介する酸化ストレス亢進により神経の障害を惹起し、糖尿病性神経障害の発症や進展に関与している可能性が考えられる。（加藤文子他、シンポジウム: 軸索損傷とニューロパチーの病態生化学　第95回日本生化学会大会）。3）高および低グルコースによりミトコンドリア酸化ストレス亢進，ミトコンドリア膜電位低下，細胞死誘導，ミトコンドリア呼吸増加と複合体I活性上昇が認められたが，イメグリミンはこれらのミトコンドリア異常を改善した。よってイメグリミンが高血糖および低血糖により惹起された神経のミトコンドリア機能異常を改善することで糖尿病性神経障害に有効である可能性が考えられる。（加藤宏一、第65回日本糖尿病学会年次学術総会）。

使用永生化小鼠雪旺 (IMS32) 细胞，我们正在研究高糖和低糖对氧化应激和线粒体功能的影响。 1) Imeglimin 抑制 IMS32 细胞中高糖和低糖诱导的细胞活力下降、线粒体氧化应激增加、线粒体膜电位降低、线粒体耗氧率增加以及线粒体电子传递链复合物 I 活性增加。（Kato A 等人，第 82 届美国糖尿病协会 (ADA)）。 2）不仅高血糖，低血糖和血糖波动也可能因多元醇代谢途径氧化应激增加、内质网应激和线粒体功能障碍而导致神经损伤，并可能参与糖尿病神经病变的发生和进展。有。（Fumiko Kato 等人，研讨会：轴突损伤和神经病变的病理生物化学，日本生化学会第 95 届年会）。 3）高和低葡萄糖水平增加线粒体氧化应激，降低线粒体膜电位，诱导细胞死亡，增加线粒体呼吸，增加复合物I活性，而imeglymin改善了这些线粒体异常。因此，伊格列明可能通过改善高血糖和低血糖引起的神经线粒体功能障碍而有效治疗糖尿病神经病变。（Koichi Kato，日本糖尿病学会第 65 届科学年会）。

项目成果

期刊论文数量（28）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Role of pyruvate in maintaining cell viability and energy production under high-glucose conditions

丙酮酸在高葡萄糖条件下维持细胞活力和能量产生中的作用

DOI：
10.1038/s41598-021-98082-w
发表时间：
2021
期刊：
影响因子：
4.6
作者：
Yako Hideji;Niimi Naoko;Kato Ayako;Takaku Shizuka;Tatsumi Yasuaki;Nishito Yasumasa;Kato Koichi;Sango Kazunori
通讯作者：
Sango Kazunori

イメグリミンはシュワン細胞において高・低グルコースによるミトコンドリア機能障害を改善し細胞死を抑制する

Imeglimin 可改善由高糖和低糖引起的线粒体功能障碍，并抑制施万细胞的细胞死亡。