Development of innovative RNA vaccine system using ultrasound-responsive nanobubbles

使用超声响应纳米气泡开发创新的 RNA 疫苗系统

• 批准号: 21K06715
• 负责人: 多田 塁
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Tokyo University of Pharmacy and Life Science
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K06715/
• 关键词: 核酸ワクチン; リポソーム; 超音波; RNAワクチン; 感染症; デリバリーシステム; 遺伝子導入; ナノバブル; 真菌

次世代ワクチンとして、煩雑な製造過程が無く短期間で大規模生産が可能なことから核酸ワクチンが注目されている。実際に、今回の新型コロナウイルスによる世界的なパンデミックという状況下で初めて核酸ワクチンであるRNAワクチンが実用化された。申請者らは新たなRNAワクチンモダリティとして、申請者らの独自の遺伝子導入技術であるナノバブル技術を基盤とした新規RNAワクチンシステムの開発を本研究の目的としている。2022年度は、オボアルブミンmRNAの投与量を増やした検討から開始した。オボアルブミン発現mRNA (最大10　ug)をナノバブルともにマウス前脛骨筋へ局所投与後に超音波照射を行い、オボアルブミンに対する免疫応答の誘導可能性を検証した。しかし、mRNA量を大幅に増やしても抗原特異的抗体産生誘導を確認できなかった。次に、ナノバブルに筋指向性ペプチドとオボアルブミン発現mRNAのポリプレックス複合体を組み合わせることを考え、ペプチド/mRNAポリプレックス複合体の作成を行った。2023年度は抗原特異的免疫応答を誘導可能なナノバブルを用いたRNAシステムの開発を目指し、mRNA投与量の最適化をさらに検討するとともに、筋指向性ペプチドとmRNAのポリプレックス複合体、またナノバブルと本ポリプレックスを融合させたリポポリプレックスについても検討していく予定である。さらに、ナノバブルの脂質組成の最適化も検討する。

核酸疫苗作为下一代疫苗而受到关注，因为它们不需要复杂的制造工艺，并且可以在短时间内大规模生产。事实上，RNA疫苗，即核酸疫苗，是在新冠病毒全球大流行的情况下首次投入实用。这项研究的目的是开发一种新的RNA疫苗模式，一种基于纳米气泡技术的新的RNA疫苗系统，这是申请人独特的基因转移技术。 2022 财年，我们开始研究增加卵清蛋白 mRNA 的剂量。将表达卵清蛋白的 mRNA（最多 10 ug）与纳米气泡一起局部给予小鼠胫骨前肌，然后进行超声照射，以验证诱导卵清蛋白免疫反应的可能性。然而，即使mRNA的量显着增加，也不能确认抗原特异性抗体产生的诱导。接下来，我们考虑将促肌肽和表达卵清蛋白的 mRNA 的复合物与纳米气泡结合，并创建了肽/mRNA 复合物。 2023财年，我们的目标是开发一种利用纳米气泡诱导抗原特异性免疫反应的RNA系统，并将进一步研究mRNA剂量的优化，我们还计划研究这种复合物的组合脂多复合物。此外，我们还将考虑优化纳米气泡的脂质成分。

项目成果

Role of interleukin-6 in antigen-specific mucosal immunoglobulin A induction by cationic liposomes

IL-6 在阳离子脂质体诱导抗原特异性粘膜免疫球蛋白 A 中的作用

• DOI: 10.1016/j.intimp.2021.108280
• 发表时间: 2021
• 影响因子: 5.6
• 作者: Tada Rui;Hidaka Akira;Tanazawa Yuya;Ohmi Akari;Muto Shoko;Ogasawara Miki;Saito Momoko;Ohshima Akihiro;Iwase Naoko;Honjo Emi;Kiyono Hiroshi;Kunisawa Jun;Negishi Yoichi
• 通讯作者: Negishi Yoichi

経鼻投与型リポソームワクチンを用いた真菌ワクチン開発に向けた基礎的検討

使用经鼻给药的脂质体疫苗开发真菌疫苗的基础研究

• 发表时间: 2022
• 作者: 多田 塁; 石原 聡子; 岩田 知子; 清野 宏; 國澤 純; 根岸 洋一
• 通讯作者: 根岸 洋一

Role of Interleukin-6 in the Antigen-Specific Mucosal Immunoglobulin A Responses Induced by CpG Oligodeoxynucleotide-Loaded Cationic Liposomes

Interleukin-6 在 CpG 寡脱氧核苷酸负载的阳离子脂质体诱导的抗原特异性粘膜免疫球蛋白 A 反应中的作用

• DOI: 10.3390/membranes12060635
• 发表时间: 2022
• 影响因子: 4.2
• 作者: Tada Rui;Honjo Emi;Muto Shoko;Takayama Noriko;Kiyono Hiroshi;Kunisawa Jun;Negishi Yoichi
• 通讯作者: Negishi Yoichi

CpG ODN搭載正電荷リポソームが有する粘膜アジュバント活性に対するIL-6の寄与

IL-6 对负载 CpG ODN 的带正电脂质体粘膜佐剂活性的贡献

• 发表时间: 2022
• 作者: 多田塁; 本庄絵美; 武藤祥子; 高山典子; 清野宏; 國澤純; 根岸洋一
• 通讯作者: 根岸洋一

Involvement of splenic marginal zone macrophages in the recognition of systemically administered phosphatidylserine-coated liposomes in mice

脾边缘区巨噬细胞参与小鼠全身给药的磷脂酰丝氨酸包被的脂质体的识别

• DOI: 10.1016/j.intimp.2022.109209
• 发表时间: 2022
• 影响因子: 5.6
• 作者: Tada Rui;Nagao Koichiro;Tanaka Riki;Yamada Sumire;Watanabe Ayano;Negishi Yoichi
• 通讯作者: Negishi Yoichi