Precision Medicine in Inflammatory Bowel Disease and Cancer

炎症性肠病和癌症的精准医学

• 批准号: 20K08368
• 负责人: 櫻井 俊治
• 金额: $ 2.83万
• 依托单位: Kindai University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2021-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K08368/
• 关键词: 炎症性腸疾患; 癌免疫療法; がん

がん免疫療法は多くの癌腫において有効性が示され、がん治療戦略を大きく変化させた。一方で、免疫関連副作用(immune-related adverse event: irAE)と呼ばれる副作用のリスクがあり、大腸炎を呈する消化管 (Gastrointestinal: GI) irAEの分子機序は不明な点が多い。臨床症状および内視鏡所見において、GI irAEと潰瘍性大腸炎(UC)は類似し、GI irAEはUCの1つのサブタイプである可能性がある。大腸粘膜と糞便を採取した。次世代シーケンサー(whole transcriptome, 16S sequencing)を用いて、GI irAEとUCの遺伝子発現プロファイルおよび腸内細菌叢を比較検討した。またinteractome解析によりGI irAEにおける宿主と腸内細菌の相互作用を考察した。コントロールと比べて、T細胞を活性化する働きのあるケモカインCXCL10、CXCL11の発現がGI irAEにおいて亢進していた。一方で、腸上皮の恒常性維持に関わるPDCD6IPの発現がUCにおいて低下していた。炎症粘膜では、遺伝子発現および腸内細菌叢において、GI irAEとUCは類似性を認めた。腸内細菌叢と遺伝子発現プロファイルの統合解析により、７つのclusterに分けられ、更にこれらは２つのmega-clusterに分けられた。機能解析では、免疫チェックポイント阻害薬に対する良好な反応は DNA repair やcell cycleが相関し、逆にinnate immune response、NFAT、IFN signaling pathwaysが負に相関することがわかった。炎症による２次的な腸内細菌叢の変化を除外するため、非炎症粘膜での検討を行い、Fusobacterium sp.の増加ががん免疫療法の治療効果と正の相関を示した。

癌症免疫疗法已被证明在许多癌中有效，并显着改变了癌症治疗策略。另一方面，存在副作用的风险，称为免疫相关的不良事件（IRAE），而胃肠道（GI）IRAE的分子机制（呈现为结肠炎）尚不清楚。在临床症状和内窥镜检查结果中，GI IRAE和溃疡性结肠炎（UC）相似，而GI IRAE可能是UC的亚型。收集结肠粘膜和粪便。使用下一代测序（整个转录组，16S测序）比较了GI IRAE和UC的基因表达谱和肠道菌群。此外，Intervoreome分析研究了胃肠道中宿主与肠道细菌之间的相互作用。与对照组相比，激活T细胞的趋化因子CXCL10和CXCL11的表达在GI IRAE中增加了。另一方面，在UC中降低了参与维持肠上皮的PDCD6IP的表达。在炎症性粘膜中，发现GI IRAE和UC在基因表达和肠菌群中相似。通过对肠道菌群和基因表达谱的综合分析，将其分为七个簇，然后将它们分为两个巨型群体。功能分析表明，DNA修复和细胞周期与对免疫检查点抑制剂的良好反应相关，而先天免疫响应，NFAT和IFN信号通路则是负相关的。为了排除炎症引起的肠道菌群的次要变化，我们研究了非炎症性粘膜，并表明螺杆菌SP的增加。与癌症免疫疗法的治疗作用呈正相关。

项目成果

JAK阻害薬を用いた潰瘍性大腸炎の治療戦略

JAK抑制剂治疗溃疡性结肠炎的策略

• 发表时间: 2021
• 作者: Issei Saeki ;Takahiro Yamasaki;Yurika Yamauchi;Tomokazu Kawaoka;Shinsuke Uchikawa;Akira Hiramatsu;Hiroshi Aikata;Kazufumi Kobayashi;Takayuki Kondo 4;Sadahisa Ogasawara;Tetsuhiro Chiba;Kazuaki Chayama;Naoya Kato;Isao Sakaida;Taro Takami;櫻井俊治
• 通讯作者: 櫻井俊治

Promising anticancer therapy: combination of immune checkpoint inhibitors and molecular-targeted agents

• DOI: 10.21037/hbsn.2020.03.04
• 发表时间: 2020-12-01
• 期刊: HEPATOBILIARY SURGERY AND NUTRITION
• 影响因子: 8
• 作者: Sakurai, Toshiharu;Nishida, Naoshi;Kudo, Nishida Masatoshi
• 通讯作者: Kudo, Nishida Masatoshi

IBD関連dysplasiaの治療戦略における内視鏡の役割

内窥镜检查在 IBD 相关不典型增生治疗策略中的作用

• 发表时间: 2020
• 作者: 秀浦栄三郎;岡本健志;五嶋敦史;橋本真一;星田朋美;藤郁英;鈴木 千衣子;檜垣真吾;末廣 寛;西川 潤;山﨑隆弘;坂井田 功;櫻井俊治 工藤正俊
• 通讯作者: 櫻井俊治 工藤正俊

IBD診療の現状とこれから

IBD治疗的现状和未来

• 发表时间: 2020
• 作者: 松本俊彦;藤澤浩一;高見太郎;山本直樹;末広 寛;山﨑隆弘;坂井田 功;櫻井俊治
• 通讯作者: 櫻井俊治

MDS関連IBDに対する治療方法の検討

MDS 相关 IBD 治疗方法的思考

• 发表时间: 2020
• 作者: Kenji Yokota;Takako Osaki;Shunji Hayashi;Shin-Ichi Yokota;Hiroaki Takeuchi;Emiko Rimbara;Hinako Ojima;Toyotaka Sato;Hideo Yonezawa;Keigo Shibayama;Kengo Tokunaga;Shigeru Kamiya;Kazunari Murakami;Mototsugu Kato;Toshiro Sugiyama;河野匡志 櫻井俊治 工藤正俊
• 通讯作者: 河野匡志 櫻井俊治 工藤正俊