Development of treatment for intractable portal vein thrombosis targeting intestinal flora-related coagulation disorders

针对肠道菌群相关凝血障碍的顽固性门静脉血栓治疗的进展

• 批准号: 20K08280
• 负责人: 鷹取 元
• 金额: $ 2.83万
• 依托单位: Kanazawa University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K08280/
• 关键词: 門脈血栓; 肝硬変; 腸内細菌叢; 予後; 再発因子; 抗凝固療法; 予後予測; 門脈血栓症; 凝固異常

今年度は門脈血栓症例を集積し，研究への参加の同意を得て，便資料及び血液資料を収集している．造影CTおよびドップラー超音波での画像評価，血液生化学および凝固マーカーを評価し，臨床経過を追跡調査している．門脈血栓症に対する抗凝固療法による治療効果や，再燃などの臨床経過，肝不全の進行や生命予後と細菌関連データの相関を解析する。また既存の肝硬変症例の腸内細菌叢データと比較することで、門脈血栓発生の原因としての腸内細菌叢の変化の有無を検討する。門脈血栓症において低下する症例が多いアンチトロンビン活性と症例の予後について検討し、アンチトロンビン活性低下（55%未満）が肝不全に関わる因子であることを国内学会にて発表し、また英語論文としてacceptされた。Child-Pugh分類のAおよびBの肝硬変に合併した門脈血栓症に対する経口抗凝固薬(DOAC)であるエドキサバンの特定臨床研究の治療成績を、日本消化器関連学会週間2022にて発表した。s20例中1例にのみ消化管出血を認めたが、血栓の縮小効果において、ダナパロイドNaおよびアンチトロンビン製剤の点滴投与と遜色のない成績であった。また、門脈圧低下目的での部分脾動脈塞栓術や脾臓摘出術において、術後に門脈血栓症を合併し、抗凝固治療でのコントロールに難渋すると、かえって門脈圧亢進症状が増悪し、消化管出血イベントの増加および生命予後へ影響することを、日本門脈圧亢進症学会総会とアジア太平洋肝臓学会オンコロジーミーティングで発表した。

今年，我们正在积累门静脉血栓病例，获得参与研究的同意，并采集粪便和血液样本。我们正在使用对比增强 CT 和多普勒超声以及血液生化和凝血标志物进行图像评估，并跟进临床过程。我们将分析门静脉血栓抗凝治疗的治疗效果、复发等临床病程、肝衰竭的进展以及细菌相关数据与生命预后的相关性。此外，通过比较现有肝硬化病例的肠道菌群数据，我们将探讨肠道菌群的变化是否是门静脉血栓形成的原因。我们对门静脉血栓时常降低的抗凝血酶活性及其病例的预后进行了调查，并在国内学术会议上提出，抗凝血酶活性降低（低于55%）是肝衰竭的相关因素，还发表了一篇英文论文。艾多沙班是一种口服抗凝剂 (DOAC)，用于治疗与 Child-Pugh 分类 A 型和 B 型肝硬化相关的门静脉血栓形成，其具体临床研究结果发表在《2022 年日本胃肠病学会周刊》上。虽然20名患者中只有1名出现消化道出血，但在血栓减少效果方面，其结果与静脉注射达那肝素钠和抗凝血酶制剂相当。此外，日本门脉高压学会大会上提出，如果部分脾动脉栓塞或脾切除术降低门静脉压，术后并发门静脉血栓，而抗凝治疗难以控制门静脉血栓，门静脉高压的症状可能会恶化。亚太肝脏学会肿瘤学会议认为，这会增加胃肠道出血事件的数量并影响生命预后。

项目成果

脾摘後門脈血栓症の臨床的特徴

脾切除术后门静脉血栓的临床特征

• 发表时间: 2021
• 作者: Asano K;Mikata R;Chiba T;Kan M;Maruta S;Yamada T;Miura Y;Shima Y;Sensui M;Nagashima H;Yokoyama M;Ohyama H;Kusakabe Y;Yasui S;Sugiyama H;Ohno I;Kato J;Takano S;Ohtsuka M;Kato N.;岡田浩介，綿引隆久，正田純一;鷹取 元
• 通讯作者: 鷹取 元

門脈血栓合併肝硬変症例におけるアンチトロンビン活性値による予後予測の試み

尝试根据肝硬化门静脉血栓形成患者的抗凝血酶活性水平预测预后

• 发表时间: 2021
• 作者: 榎本友美;鶴﨑美徳;黒澤健司;梶喜一郎，鷹取 元
• 通讯作者: 梶喜一郎，鷹取 元

門脈血栓治療の最前線

门静脉血栓治疗最前沿

• 发表时间: 2020
• 作者: Masaru Muraoka;Shinya Maekawa;Yuichiro Suzuki ;Mitsuaki Sato;Tatsuya Yamaguchi;Taisuke Inoue;Tadashi Sato;Atsuya Yamashita;Kohji Moriishi;Masanori Matsuda;Nobuyuki Enomoto;鷹取 元
• 通讯作者: 鷹取 元

門脈血栓の体積と最大体積の相関，CT値と治療後再増悪に関わる検討

门静脉血栓体积与最大体积的相关性、CT值调查及治疗后复发情况

• 发表时间: 2021
• 作者: Rie Matsushima-Nishiwaki;Noriko Yamada;Osamu Kozawa;須田 烈史，鷹取 元
• 通讯作者: 須田 烈史，鷹取 元

門脈血栓治療とアンチトロンビン活性の肝硬変症例予後への影響

门静脉血栓治疗及抗凝血酶活性对肝硬化患者预后的影响

• 发表时间: 2020
• 作者: Nagai Hiroyuki;Miwa Akihiro;Yoneda Kenji;Fujisawa Koichi;Takami Taro;黒澤健司;鷹取 元
• 通讯作者: 鷹取 元