行動の性差を生み出す性的二型細胞群の機能解析

产生行为性别差异的性二态性细胞群的功能分析

• 批准号: 21K06414
• 负责人: 恒岡 洋右
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Toho University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K06414/
• 关键词: 内側視索前野; Penk; 多重蛍光ISH; Creマウス; 性的二型; DREADD; AAV; 性行動

性的二形領域は神経の形態や細胞数、遺伝子発現などに顕著な性差がみられる領域だが、その機能を実証した研究はほとんどないが、その性質から性特異的な行動発現や生理機能の調節に深く関わる領域と考えられている。これまでの我々の予備的研究から複数の性的二形が見出されており、本研究ではその機能解明に取り組んでいる。我々が見出した内側視索前野の性的二形領域に特異的に発現する遺伝子として同定したもののうち、今年度は主にPenk陽性ニューロンの機能について検討した。本ニューロン群は性行動との関連が示唆されていることから、その他のニューロン群も含めてその機能について組織学的に検討した。本ニューロン群の機能についての示唆を得るため、最初に我々は超多重in situ hybridization（ISH）法を開発した。この手法は従来の多重蛍光標識が可能なISH-HCR(hybridization chain reaction)法をさらに発展させ、1回の標識で得たシグナルを消光し、再度染色を行うことで1切片もしくは1細胞から複数回の標識を行う手法である。性行動で神経活動が見られる内側視索前野の細胞群において、これまでも機能的示唆が得られていたエストロゲン受容体、性的二形のあるNeurotensin、Penk、Moxd1を共染色し、さらにVglut2やVgatといった神経伝達物質マーカー、神経活動マーカーであるc-Fosを染めることで性行動時に活動するニューロンを分類した。また、詳細な行動解析からB6Jマウス系統においてオスの性行動においては性的覚醒に二型があることを見出した。その結果、Penk陽性ニューロンは性行動の中でも性的覚醒に強く関連していること、抑制性であり、エストロゲン受容体を発現することなどが見出された。

性别二态性区域是在神经形态、细胞数量、基因表达等方面观察到显着性别差异的区域，但很少有研究证明其功能，但其本质表明性别特异性的行为表达和生理功能可能是它被认为是一个深度参与监管的领域。迄今为止，我们的初步研究已经揭示了多种性别二态性，在这项研究中，我们正在努力阐明它们的功能。在我们已经鉴定出的在内侧视前区性二态性区域特异表达的基因中，今年我们主要研究了Penk阳性神经元的功能。由于该神经元群被认为与性行为有关，因此我们从组织学角度研究了其功能，包括其他神经元群。为了深入了解该神经元群的功能，我们首先开发了超多重原位杂交（ISH）方法。该方法是传统ISH-HCR（杂交链式反应）方法的进一步发展，该方法允许多重荧光标记，通过猝灭一次标记获得的信号并重新染色，从而允许从一个切片进行多重荧光标记或细胞，这是一种标记时间的方法。在内侧视前区的细胞群中，在性行为期间观察到神经活动，我们对雌激素受体、性二态性神经降压素、Penk 和 Moxd1（已被证明具有功能性）以及 Vglut2 进行了共染色。通过对神经递质标记（如 Vgat 和 c-Fos（一种神经活动标记）进行染色）对性行为期间活跃的神经元进行分类。此外，详细的行为分析表明，B6J品系小鼠的雄性性行为中的性唤起存在二态性。结果发现，Penk阳性神经元与性行为中的性唤起密切相关，具有抑制性，并表达雌激素受体。

项目成果

Calcitonin receptor signaling in the medial preoptic area enables risk-taking maternal care

内侧视前区降钙素受体信号传导使孕产妇护理能够承担风险

• DOI: 10.1016/j.celrep.2021.109204
• 发表时间: 2021
• 影响因子: 8.8
• 作者: Yoshihara; C.; Tokita; K.; Maruyama; T.; Kaneko; M.; Tsuneoka; Y.; Fukumitsu; K.; Miyazawa; E.; Shinozuka; K.; Huang; A.J.; Nishimori; K.; McHugh; T.J.; Tanaka; M.; Itohara; S.; Touhara; K.; Miyamichi; K.; Kuroda; K.O.
• 通讯作者: K.O.

Oxytocin Facilitates Allomaternal Behavior under Stress in Laboratory Mice

催产素促进实验室小鼠压力下的异母行为

• DOI: 10.1523/eneuro.0405-21.2022
• 发表时间: 2022-01-10
• 期刊: eNeuro
• 影响因子: 3.4
• 作者: Yousuke Tsuneoka;Chihiro Yoshihara;Ryuko Ohnishi;S. Yoshida;Eri Miyazawa;M. Yamada;Kazuhiko Horiguchi;W. Young;K. Nishimori;Tadafumi Kato;Kumi O. Kuroda
• 通讯作者: Kumi O. Kuroda

Gene duplication of C-type natriuretic peptide-4 (CNP4) in teleost lineage elicits subfunctionalization of ancestral CNP

硬骨鱼谱系中 C 型利尿钠肽 4 (CNP4) 的基因复制引发了祖先 CNP 的亚功能化

• DOI: 10.1007/s00441-022-03596-y
• 发表时间: 2022
• 影响因子: 3.6
• 作者: Katayama Yukitoshi;Saito Ami;Ogoshi Maho;Tsuneoka Yousuke;Mukuda Takao;Azuma Morio;Kusakabe Makoto;Takei Yoshio;Tsukada Takehiro
• 通讯作者: Tsukada Takehiro

IκBζ controls IL-17-triggered gene expression program in intestinal epithelial cells that restricts colonization of SFB and prevents Th17-associated pathologies

IκB z 控制肠上皮细胞中 IL-17 触发的基因表达程序，限制 SFB 定植并预防 Th17 相关病理

• DOI: 10.1038/s41385-022-00554-3
• 发表时间: 2022
• 影响因子: 8
• 作者: Yamazaki Soh;Inohara Naohiro;Ohmuraya Masaki;Tsuneoka Yousuke;Yagita Hideo;Katagiri Takaharu;Nishina Takashi;Mikami Tetuo;Funato Hiromasa;Araki Kimi;Nakano Hiroyasu
• 通讯作者: Nakano Hiroyasu

性と経験によって変化するマウス養育行動

老鼠的养育行为会根据性别和经验而变化

• 发表时间: 2022
• 作者: 恒岡洋右