褐色脂肪特異的に発現する細胞表面分子Eva1の機能解析

Eva1（一种在棕色脂肪中特异性表达的细胞表面分子）的功能分析

• 批准号: 21K06240
• 负责人: 孫 ユリ
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Hokkaido University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K06240/
• 关键词: 細胞表面分子; 脂肪組織リモデリング; 褐色脂肪細胞; Eva1/Mpzl2; Eva1

本年度はEva1 KOマウスを用いた個体レベルの解析とともに、脂肪組織におけるEva1の機能解析を行うための実験系を確立し、Eva1有無が老化や肥満に伴う脂肪組織のリモデリングに及ぼす影響について検討した。これまで多くの研究グループによる遺伝子発現解析からEva1はマウスの肩甲骨に分布する褐色脂肪組織において特異的に高く発現する遺伝子として認められているが、皮下と内臓の白色脂肪組織においても低レベルのEva1が発現していることから、性質の異なる3ヶ所の脂肪組織、肩甲骨の褐色脂肪、鼠径部の皮下脂肪、内臓脂肪を解析対象とした。脂肪組織は実質細胞である脂肪細胞と、血管構成細胞、線維芽細胞、免疫担当細胞などの間質細胞で構成されており、肥満や老化に伴い間質細胞の構成成分が大きく変化する。肥満による脂肪組織のリモデリングでは、脂肪細胞のサイズの肥大化（hypertrophy）と細胞数の増加（hyperplasia）により、脂肪蓄積量を増やしていく。特に、肥大型の脂肪組織では、TNFαやIL-6といった炎症性サイトカインが増える一方、アディポネクチンなどの抗炎症性サイトカインは減少し、マクロファージなどの免疫細胞の浸潤、血管新生、間質の線維化が観察される。そこで、肥満誘導モデルと若齢期-中年期-老齢期におけるWTとEva1 KOマウス脂肪組織の形態的変化を比較した。また、脂肪組織における褐色化・白色化、老化進行、脂肪代謝に関連する遺伝子群の網羅的発現解析（3'mRNA-Sequencing）と、脂肪組織が分泌する炎症性因子と抗炎症性因子（adiponectin, IL-10）の測定を行った。

今年，除了使用Eva1 KO小鼠进行个体水平分析外，我们还建立了脂肪组织中Eva1功能分析的实验系统，并研究了Eva1存在或不存在对与衰老和肥胖相关的脂肪组织重塑的影响。 。许多研究小组进行的基因表达分析表明，Eva1是一种在分布于小鼠肩胛骨的棕色脂肪组织中特异性高表达的基因，但在皮下和内脏白色脂肪组织中也有低水平表达。 Eva1表达后，分析了三种不同性质的脂肪组织：肩胛骨的棕色脂肪、腹股沟区的皮下脂肪和内脏脂肪。脂肪组织由作为实质细胞的脂肪细胞和血管构成细胞、成纤维细胞、免疫细胞等间质细胞组成，间质细胞的构成成分随着肥胖和衰老而发生显着变化。在肥胖引起的脂肪组织重塑中，脂肪细胞体积增大（肥大）和细胞数量增加（增生），从而导致脂肪积累量增加。特别是，在肥大的脂肪组织中，TNFα和IL-6等炎症细胞因子增加，而脂联素等抗炎细胞因子减少，导致巨噬细胞等免疫细胞浸润、血管生成和间质纤维化。因此，我们比较了WT和Eva1 KO小鼠在肥胖诱导模型以及年轻、中年和老年模型中脂肪组织的形态变化。此外，我们还对脂肪组织中与褐变/美白、衰老进展、脂肪代谢相关的基因组，以及脂肪组织分泌的炎症因子和抗炎因子（脂联素）进行了全面的表达分析（3'mRNA-测序）。测量脂肪组织。

项目成果

Short-term fasting enhances food seeking behaviour and increases hypothalamic neuropeptide Y mRNA expression in Japanese quail (Coturnix japonica) chicks

短期禁食可增强日本鹌鹑（Coturnix japonica）雏鸡的觅食行为并增加下丘脑神经肽 Y mRNA 表达

• 发表时间: 2022
• 作者: Alex Johnston; Valerie Bishop; Marie Simonot; Yasuko Tobari; You Lee Son; Kazuyoshi Tsutsui; Gareth Leng; Simone Meddle
• 通讯作者: Simone Meddle

Regulation of GnIH expression in response to stress

应激反应中 GnIH 表达的调节

• 发表时间: 2022
• 作者: You Lee Son

Regulation of stress response on the hypothalamic-pituitary-gonadal axis via gonadotropin-inhibitory hormone

通过促性腺激素抑制激素调节下丘脑-垂体-性腺轴的应激反应

• DOI: 10.1016/j.yfrne.2021.100953
• 发表时间: 2022
• 影响因子: 7.4
• 作者: Son You Lee;Ubuka Takayoshi;Tsutsui Kazuyoshi
• 通讯作者: Tsutsui Kazuyoshi

Short-term fasting enhances food seeking behaviour and increases hypothalamic neuropeptide Y mRNA expression in Japanese quail (Coturnix japonica) chicks

短期禁食可增强日本鹌鹑（Coturnix japonica）雏鸡的觅食行为并增加下丘脑神经肽 Y mRNA 表达

• 发表时间: 2022
• 作者: Alex Johnston; Valerie Bishop; Marie Simonot; Yasuko Tobari; You Lee Son; Kazuyoshi Tsutsui; Gareth Leng; Simone Meddle
• 通讯作者: Simone Meddle

A role for hypothalamic vasotocin in avian nest building

下丘脑血管催产素在鸟类筑巢中的作用

• 发表时间: 2022
• 作者: Sophie Edwards; Valerie Bishop; You Lee Son; Yasuko Tobari; Susan Healy; Simone Meddle
• 通讯作者: Simone Meddle