メラトニン・オレキシン神経伝達を視点にした時間薬理学的なせん妄予防と発症予測研究

从褪黑素和食欲素神经传递角度进行谵妄的时间药理学预防和发病预测研究

• 批准号: 20K07927
• 负责人: 八田 耕太郎
• 金额: $ 2.83万
• 依托单位: Juntendo University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K07927/
• 关键词: せん妄; 予防; メラトニン; ラメルテオン; 時間薬理学; ブロナンセリン; 拒薬; 抗精神病薬貼付剤; ランダム化比較試験; オレキシン

せん妄は、高齢化に伴いさらなる増加が見込まれ、生命予後、転倒、認知症発症に関わる医学全般の課題であるが、未だ適応薬剤がない。その中で研究代表者はせん妄に必発の睡眠覚醒サイクル障害に着目し、メラトニン受容体作動薬ラメルテオンやオレキシン受容体拮抗薬スボレキサントのせん妄予防効果をランダム化比較試験（RCT）で実証した。さらに、観察研究ではラメルテオンを就寝前より夕刻に投与する方が予防効果が高いことを見出した。本研究では、この結果をRCTで実証することによって、加齢に伴うメラトニン分泌量減少の補完のみならずメラトニン分泌リズムのずれの補完がせん妄予防に重要という時間薬理学的な仮説の検証を試みた。8病院の多機関共同研究として18か月間の症例登録期間を設けたが、登録できたのは8例に終わり、統計学的検討に耐えられる症例数に及ばなかった。われわれの進めてきたせん妄リスク患者の不眠対応へのラメルテオンの推奨が普及してきて、組み入れ基準を満たす症例が意外に少なくなっていたことが大きな要因であった。一方、せん妄の実臨床における拒薬などの拒絶性の課題は、2019年9月に発売された抗精神病薬のブロナンセリンの貼付剤が内服や点滴に拒絶を示す患者にも受け入れられる場面が臨床現場で頻繁となり、夜間せん妄を呈した内服できない患者の次の夜間せん妄の予防にブロナンセリン貼付剤が頻用されるようになってきた。そのブロナンセリン貼付剤について、拒薬を呈する患者に対するせん妄予防効果を後ろ向きに検証した結果、有意にせん妄出現率を低下させていたことが明らかになった。

随着人口年龄的增长，妄想量将进一步增加，这是一个医学问题，通常与生命预后，跌倒和痴呆症的发作有关，但尚无适用的药物。在这项研究中，主要研究者着重于del妄至关重要的睡眠效果疾病，并证明了褪黑激素受体激动剂拉梅尔特氏症和奥雷敦素受体拮抗剂在一项随机对照试验（RCT）中的del妄影响。此外，观察性研究发现，晚上而不是在睡前进行雷梅尔蒂顿的治疗具有更大的预防作用。在这项研究中，通过使用RCT证明这一结果，我们试图测试时间药理学假说，不仅可以补充与年龄相关的褪黑激素分泌体积减少，而且还补充了褪黑激素分泌节律的偏差，以防止妄想。一项对八家医院的多机构联合研究建立了一个18个月的案件注册期，但只有八个病例被注册，不足以达到可以承受统计检查的病例数量。主要因素是，我们为促进ramelteon建议de妄风险的患者的建议的努力变得广泛普遍，并且符合纳入标准的案件数量令人惊讶地增加了。另一方面，2019年9月发布的临床环境中的拒绝问题，例如在ir妄的实际临床实践中的拒绝，例如抗精神病药溴苯胺的斑块，甚至在2019年9月发布的抗精神病药物，即使患者拒绝口服或静脉内滴水，以及经常使用bronanserine斑点，并且经常被用来预防下一个不受欢迎的患者或broneserine delir的患者。回顾性地，野马蛋白斑块对预防患者的del妄的有效性表明，del妄的发生率显着降低。

项目成果

精神科救急からリエゾンへ，基礎研究から臨床研究へ

从精神科急诊到联络，从基础研究到临床研究

• 发表时间: 2022
• 作者: Egashira Y;Hayashi S;Uono S;Takada M;Ukezono M;Okada T;八田耕太郎
• 通讯作者: 八田耕太郎

最新のせん妄病態仮説に基づく予防・治療戦略

基于最新谵妄病理学假说的防治策略

• 发表时间: 2022
• 作者: 藤戸 良子;數井 裕光;八田耕太郎
• 通讯作者: 八田耕太郎

リエゾン専門医のせん妄診療

由联络专家进行谵妄治疗

• 发表时间: 2022
• 作者: Tezuka Toshiki;et al ;Miura Eisuke;Yamamoto Yasuharu;Sano Yasunori;Funaki Kei;Yamagata Bun;Ueda Ryo;Yoshizaki Takahito;Mashima Kyoko;Shibata Mamoru;Oyama Munenori;Okada Kensuke;Kubota Masahito;Okita Hajime;Takao Masaki;Jinzaki Masahiro;Nakahara Jin;Mimura;八田耕太郎
• 通讯作者: 八田耕太郎

せん妄

谵妄

• 发表时间: 2006
• 期刊: 緩和医療学 7
• 作者: 佐伯俊成;他
• 通讯作者: 他

精神医学を基礎づける疫学研究と臨床研究

构成精神病学基础的流行病学和临床研究

• 发表时间: 2022
• 作者: 松尾香弥子;古郡則雄;下田和孝;楫靖;秋山一文;古川壽亮／川上憲人（分担：八田耕太郎）
• 通讯作者: 古川壽亮／川上憲人（分担：八田耕太郎）