HTLV-1水平感染様式解明に向けた霊長類モデルを用いた生殖器官での感染動態解析

利用灵长类动物模型分析生殖道感染动态，阐明HTLV-1的水平传播模式

基本信息

批准号：
21K06007
负责人：
関洋平
金额：
$ 2.66万
依托单位：
National Institute of Infectious Diseases
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K06007/
关键词：
HTLV-1 STLV-1 水平感染

项目摘要

現在、国内では水平感染により多くの新規HTLV-1感染者が発生している。特に閉経期と重なる50代女性での感染リスクが他の年代に比べ高いが、その原因については不明な点が多い。そこで我々は女性の加齢に伴う感染リスクの変化を規定する要因の解明に向けHTLV-1と約90%の相同性を有するニホンザルSTLV-1に注目し、閉経前後の個体を含む感染雌ザル8頭の生殖器官でのSTLV-1感染動態を解析した。その結果、全個体において腟で高いプロウイルスDNA（PVL）が検出された。加えて、腟を部位別に解析したところ閉経後の個体では腟上部に向けてPVLが高くなる傾向にあった。感染細胞を同定するためSTLV-1プラス鎖及びマイナス鎖mRNAに対する検出用プローブ (pX及びSBZ) を構築し、RNA in situ hybridization法による解析を行ったところ、SBZ mRNAは形態学的に明らかな腟上皮細胞(VECs)で多数検出された。特に若年個体ではSBZ+ VECsは主に基底膜近傍で検出されるが、閉経後は基底膜から上皮の中間層まで幅広に散在することが明らかとなった。そこで閉経前後に腟でどのような変化が生じているかについて組織学的解析を行った結果、腟扁平上皮層の菲薄化が閉経を境に加齢と共に進行し、特に腟上部の扁平上皮層で脱落像が顕著であった。加えて閉経個体ではCD3+細胞の上皮層への浸潤が多数検出されたのに対し、若年個体では上皮層への浸潤はほとんど認められなかった。以上の結果より、閉経個体では腟上部において細胞浸潤を伴う炎症が惹起されると共に、上皮層の菲薄化により物理的にウイルスが侵入しやすい環境が形成されていることが示唆された。

目前，由于水平传播，日本正在发生许多新的HTLV-1感染。与其他年龄组相比，50 多岁、正值更年期的女性感染的风险尤其高，但其原因尚不清楚。因此，我们重点关注与HTLV-1具有约90%同源性的日本猕猴STLV-1，以阐明决定女性衰老相关感染风险变化的因素，并分析了STLV-1感染的动态。在八种动物的生殖器官中。结果，在所有动物的阴道中均检测到高水平的前病毒 DNA (PVL)。此外，当按区域对阴道进行分析时，绝经后个体的PVL有向阴道上部增加的趋势。为了识别感染细胞，构建了STLV-1正链和负链mRNA的检测探针（pX和SBZ），并通过RNA原位杂交进行分析，在上皮细胞（VEC）中大量检测到。特别是，在年轻个体中，SBZ+ VEC主要在基底膜附近检测到，但绝经后，已经清楚它们广泛地分散在从基底膜到上皮中层的区域。通过组织学分析确定绝经前后阴道发生的变化，我们发现绝经后阴道鳞状上皮层随着年龄的增长而变薄，尤其是阴道上部的鳞状上皮层。移位的图像很明显。此外，在更年期个体中，检测到大量CD3+细胞浸润到上皮层，而在年轻个体中，几乎没有观察到浸润到上皮层。上述结果表明，在更年期个体中，阴道上部会诱发伴随细胞浸润的炎症，上皮层变薄，创造了一个物理上易于病毒侵入的环境。