原因不明アオブダイ食中毒（横紋筋融解症）の毒物質解明と毒性評価系の構築

鹦嘴鱼不明原因食物中毒（横纹肌溶解症）有毒物质解析及毒性评价体系构建

• 批准号: 21K05776
• 负责人: 大城 直雅
• 金额: $ 2.58万
• 依托单位: National Institute of Health Sciences
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K05776/
• 关键词: アオブダイ中毒; 横紋筋融解症; 食中毒; パリトキシン様毒

アオブダイ等の魚類を摂食後、数時間で横紋筋融解症（ブダイ中毒）などを主症状とする食中毒が散発的に発生している。この食中毒の原因物質はパリトキシン様毒と称されているが、化学構造等の詳細については明らかになっていない。原因物質を特定し、その作用機序明らかにするために、毒性評価系について検討した。食中毒残品および対照として用意した同種の市販品から抽出物を調製し、マウスに腹腔内投与したが、致死活性やマウスの不調等の明確な毒性は確認されず、血中のクレアチニンキナーゼ（CK）値に異常は認められなかった。また、魚肉調製物を経口投与したマウスにも顕著な病変は認められなかったが、一部の個体でCK値の上昇等が確認された。一方、株化細胞を利用した毒性評価系として、細胞毒性試験について種々の条件下で検討した。魚肉抽出物を作用させた株化細胞に対して、ある特定の条件下において、食中毒残品に限って細胞死をもたらす画分があることが確認された。このことから、食中毒残品特有の毒性物質の存在が示唆された。しかし、クロマトグラフィーで得られた画分には明確な細胞毒性が確認できなかったため、細胞毒性の条件について再検討をしているところである。そのため、各抽出画分について、中毒検体に共通し、市販品には含まれない物質の探索を行うため、LC-Q-TOF/MSによる多変量解析や、公開されている大規模ライブラリーを利用した化合物推定の適用について検討中である。

食物中毒的主要症状是横纹肌溶解症（鹦嘴鱼中毒），在食用鹦嘴鱼等鱼类后几小时内偶发。此次食物中毒的病原体被称为类海藻毒素，但其化学结构和其他细节尚未明确。为了识别病原体并阐明其作用机制，我们研究了毒性评估系统。从食物中毒剩余物中制备提取物，并制备同类型的市售产品作为对照，并将其腹腔注射给小鼠，但没有证实小鼠有明显的毒性，例如致死活性或不适，并且血肌酐激酶（ CK ) 值中未观察到异常。此外，在口服鱼肉制剂的小鼠中没有观察到明显的病变，但在一些小鼠中观察到CK水平增加。另一方面，我们使用已建立的细胞系研究了各种条件下的细胞毒性测试作为毒性评估系统。已证实，在某些条件下，有一小部分食物中毒残留物会导致用鱼肉提取物处理的已建立细胞系中的细胞死亡。这表明食物中毒剩菜中存在特有的有毒物质。然而，由于在通过色谱法获得的级分中没有观察到明显的细胞毒性，因此正在重新审查细胞毒性的条件。因此，为了搜索每个提取组分中中毒样品中常见且市售产品中未包含的物质，我们使用 LC-Q-TOF/MS 和目前的大型公开库进行了多变量分析。考虑所用复合估计方法的应用。

项目成果

アオブダイ等による横紋筋融解症の臨床像は「パリトキシン中毒」と異なる

鹦嘴鱼等引起的横纹肌溶解症的临床表现与“海鱼​​毒素中毒”不同

• 发表时间: 2021
• 作者: 堀内沙莉; 朝倉宏; 大城直雅
• 通讯作者: 大城直雅

アオブダイ等による横紋筋融解症の臨床像は「パリトキシン中毒」と異なる

鹦嘴鱼等引起的横纹肌溶解症的临床表现与“海鱼​​毒素中毒”不同

• 发表时间: 2021
• 作者: 堀内沙莉; 朝倉宏; 大城直雅
• 通讯作者: 大城直雅