唾液腺導管癌における腫瘍浸潤リンパ球の解析と治療効果・予後予測因子としての意義

唾液腺导管癌肿瘤浸润淋巴细胞分析及其对疗效和预后的预测意义

• 批准号: 20K07597
• 负责人: 松木 崇
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Kitasato University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K07597/
• 关键词: 唾液腺導管癌; 癌免疫微小環境; 腫瘍浸潤リンパ球; ミスマッチ修復機構; 高頻度マイクロサテライト不安定性; 免疫チェックポイント阻害薬; ペムブロリズマブ; PDL-1; ニボルマブ; 治療効果予測因子

唾液腺導管癌（SDC）の腫瘍組織内における免疫チェックポイント分子の発現、免疫細胞浸潤の解析を行うことにより、唾液腺導管癌の癌免疫微小環境の臨床病 理学的意義を明らかにすること、唾液腺導管癌に対する免疫チェックポイント阻害薬による治療の可能性を探ることが本研究の主目的である。これまでの研究で、PD-1、PD-L1、CTLA-4、LAG-3の免疫組織化学染色、腫瘍浸潤リンパ球(TILs)に関する解析としてCD8、FOXP3の免疫組織化学染色、ミスマッチ修復機構の欠損(dMMR)に関する解析としてMLH1、MSH2、PMS2、MSH6のMSI（マイクロサテライト不安定性）の免疫組織化学染色とMSIに関する遺伝子異常解析、これらに関して根治治療を行ったSDC症例129例のデータが確定できた。得られた結果を根治治療が施行されたSDC症例群において、予後との関連、および、従来の研究で得られていたHER2、アンドロゲン受容体（AR）、Ki-67、ｐ53などの臨床病理学的因子との相関関係に関して統計解析した。解析が完了し、PD1、CTLA4、CD8、FOXP3、および LAG3 のより高発現は、より悪性度の高い組織学的特徴、より悪いリンパ節転移や遠隔転移の状態、より高いKi-67インデックス、そしてより悪い予後と関連していた。さらに、より高いPD-L1 状態の症例は、より悪性度の高い組織学的特徴とより悪い臨床転帰と関連していることがわかった。また実臨床において、免疫チェックポイント阻害剤であるペムブロリズマブを投与されたSDC症例のデータも全国9施設から収集しており、その治療効果と安全性やその後の化学療法の治療効果、そしてそれらの治療効果に影響するバイオマーカーなどの因子についての解析を進めている。これらの研究に関して、それぞれ2023年度中に結果報告を行える見込みである。

通过表达唾液腺体肿瘤组织中的免疫检查点分子（SDC）中的免疫检查点分子（SDC）和该研究的主要目的的分析，通过表达免疫检查点分子和该研究的主要用途，唾液性腺体造型分子的唾液 - 化学环境中，免疫化学环境中，免疫化学环境和唾液腺体化学环境中，免疫化学环境和唾液腺体化学环境中，唾液腺体肠道化化学环境和唾液腺体化学环境是可见的。免疫检查点抑制剂治疗癌症的潜力。在先前的研究中，PD-1，PD-L1，CTLA-4，LAG-3免疫有机化学染色，肿瘤浸入淋巴细胞（TIL）是CD8，FOXP3免疫有机化学染色，不匹配修复机制。 （DMMR），MLH1，MSH2，PMS2，MSH6 MSI（微卫星不稳定性）可以确定对MSI的免疫化学染色和与MSI相关的分析，并对这些进行了129个SDC病例。在常规研究中获得的临床病理，例如HER2，雄激素受体（AR），KI-67和p53，在SDC病例组中获得了有关与因子相关的统计分析。该分析已经完成，PD1，CTLA4，CD8，FOXP3和LAG3的较高表达是一个更高的恶性组织特征，较差的淋巴结转变和远距离转移，KI-67指数较高，并且与较差的预后相关。此外，发现较高的PD-L1病例与更加恶性的组织特征和更差的临床转移有关。在实际的临床实践中，还从全国的九个设施中收集了pemblolismab的SDC病例的数据，其治疗效果，安全性，随后的化学疗法疗法和治疗，我们正在分析作为生物标志物。影响效果。预计这些研究将分别在2023财年报告。

项目成果

Comparison of Dosage of Nivolumab in Efficacy and Safety for Recurrent Metastatic Squamous Cell Carcinoma

• DOI: 10.21873/anticanres.15635
• 发表时间: 2022-02
• 期刊: AntiCancer Research
• 影响因子: 2
• 作者: Takuro Okada;C. Fushimi;T. Matsuki;I. Okamoto;HIROKI SATO-;T. Kondo;Kunihiko Tokashiki;T. Kishida;T. Ito;Gai Yamashita;Yusuke Aihara;Kenji Hanyu;Yukiomi Kushihashi;T. Masubuchi;Y. Tada;K. Miura;Y. Harada;Kaho Momiyama;T. Yamashita;G. Omura;Hideaki Takahashi;N. Oridate;K. Tsukahara

再発転移唾液腺癌に対するカルボプラチン、ドセタキセル併用療法の有効性と安全性の検討

卡铂与多西他赛联合治疗复发性和转移性唾液腺癌的疗效和安全性评价

• 发表时间: 2020
• 作者: 岡田 拓朗;五月女 隆;長尾 俊孝;増淵 達夫;伏見 千宙;松木 崇;高橋 秀聡;三浦 弘規;塚原 清彰;多田 雄一郎
• 通讯作者: 多田 雄一郎

Real-World, Long-Term Outcomes of Nivolumab Therapy for Recurrent or Metastatic Squamous Cell Carcinoma of the Head and Neck and Impact of the Magnitude of Best Overall Response: A Retrospective Multicenter Study of 88 Patients.

• DOI: 10.3390/cancers12113427
• 发表时间: 2020-11-18
• 期刊: Cancers
• 影响因子: 5.2
• 作者: Matsuki T;Okamoto I;Fushimi C;Takahashi H;Okada T;Kondo T;Sato H;Ito T;Tokashiki K;Tsukahara K;Hanyu K;Masubuchi T;Tada Y;Miura K;Omura G;Sawabe M;Kawakita D;Yamashita T
• 通讯作者: Yamashita T

Investigation of the Efficacy and Safety of Nivolumab in Recurrent and Metastatic Nasopharyngeal Carcinoma

• DOI: 10.21873/invivo.12127
• 发表时间: 2020-09-01
• 期刊: IN VIVO
• 影响因子: 2.3
• 作者: Sato, Hiroki;Fushimi, Chihiro;Tsukahara, Kiyoaki
• 通讯作者: Tsukahara, Kiyoaki

Nivolumab for Platinum-refractory and -sensitive Recurrent and Metastatic Head and Neck Squamous Cell Carcinoma

纳武单抗治疗铂类难治性且敏感的复发性和转移性头颈鳞状细胞癌

• DOI: 10.21873/anticanres.15996
• 发表时间: 2022
• 期刊: Anticancer Research
• 影响因子: 2
• 作者: OKADA TAKURO;MATSUKI TAKASHI;FUSHIMI CHIHIRO;OKAMOTO ISAKU;SATO HIROKI;KONDO TAKAHITO;TOKASHIKI KUNIHIKO;ITO TATSUYA;MASUBUCHI TATSUO;TADA YUICHIRO;MIURA KOUKI;HANYU KENJI;OMURA GO;TAKAHASHI HIDEKI;YAMASHITA TAKU;ORIDATE NOBUHIKO;TSUKAHARA KIYOAKI
• 通讯作者: TSUKAHARA KIYOAKI