Analysis of hierarichical regulation in layerI GABAergic Neurons

I层GABA能神经元的分级调控分析

• 批准号: 20K07227
• 负责人: 江角 重行
• 金额: $ 2.83万
• 依托单位: Kumamoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K07227/
• 关键词: GABAニューロン; 大脳皮質; 分化転換; GAD67; 抑制性神経; 脳障害モデル; 神経発生; 細胞系譜; LayerI; GABAergic Neuron; 抑制性ニューロン; VGAT; Development; Layer I; synapse; cerebral cortex

哺乳類の高次脳機能を担う大脳皮質は興奮性のグルタミン酸ニューロンと抑制性のGABAニューロンの二種類の神経細胞によって支えられいる。私は、大脳皮質I層GABAニューロンに着目して、グルタミン酸ニューロンとの相互発達過程や階層的発達過程を解析し、その分子基盤を明らかにすることを目的として研究を進めた。研究を進める過程で、発生・発達期においても、分裂能を持ったGAD67陽性大脳皮質GABAニューロン前駆細胞が存在し、大脳皮質I層にも多く存在することを明らかにしてきた。そこで、我々は新生仔期脳損傷時の大脳皮質GABAニューロン前駆細胞の分裂・分化能の変化を探ることにした。具体的には、GAD67-CrePRマウスを利用して、生後0日目のGABAニューロン前駆細胞をラベルし、生後1日目に凍結による外傷性脳損傷を与え、生後3週間でGABAニューロン前駆細胞(GAD67系譜細胞)の動態の解析を行った。その結果、健側の大脳皮質では、ほぼ全てのGAD67系譜細胞は分裂していなかったが、脳損傷領域では多くのGAD67系譜細胞が分裂してることがわかった。さらに解析を進めた結果、その分裂ピークは脳損傷後2日以内であることから、脳損傷後すぐにGABAニューロン前駆細胞が分裂を始めることがわかった。興味深いことに、脳損傷領域(グリア瘢痕)にs100βやNestinなどのグリア細胞マーカーを共発現しているGABAニューロン前駆細胞由来の細胞GAD67系譜細胞が多数認められた。この結果は、脳損傷が引き金となって、通常ではGABAニューロンに分化するGABAニューロン前駆細胞が増殖した後、グリア細胞に分化転換しグリア瘢痕の一部となることを示唆している。現在、この細胞種や動態についての解析を進めている。

负责哺乳动物较高脑功能的脑皮质受两种类型的神经元支持：兴奋性谷氨酸神经元和抑制​​性GABA神经元。重点关注大脑皮层的I层GABA神经元，我进行了研究，目的是用谷氨酸神经元分析相互发育过程和分层发育过程，并阐明其分子基础。随着我们进行研究的进行，我们透露，即使在发育和发育阶段，GAD67阳性脑皮质GABA神经祖细胞也存在，并且也存在于脑皮质层I中。因此，我们决定探索神经元脑损伤的GABA神经元细胞的分裂和差异的变化。具体而言，使用GAD67-CREPR小鼠在出生后的第0天，使用GABA神经元祖细胞标记GABA神经元祖细胞，出生后第1天冻结引起的创伤性脑损伤，并在出生后3周分析了GABA神经祖细胞的动力学（GAD67谱系细胞）。结果，发现几乎所有GAD67谱系细胞都没有在健康的大脑皮层中分裂，但是在脑部损伤的区域中，许多GAD67谱系细胞被分裂。进一步的分析表明，有丝分裂峰在脑损伤后的2天内，并且GABA神经祖细胞在脑损伤后立即开始分裂。有趣的是，在脑损伤的区域（Glial Scar）中发现了许多来自GABA神经元祖细胞（S100β和Nestin）共表达神经胶质细胞标记的GABA神经祖细胞（诸如S100β和Nestin）的谱系细胞。该结果表明，脑损伤会触发通常分化为GABA神经元生长的GABA神经元细胞，然后转分化成神经胶质细胞并成为神经胶质疤痕的一部分。目前，我们正在对这种细胞类型和动态进行分析。

项目成果

ヘルシンキ大学(フィンランド)

赫尔辛基大学（芬兰）

α1-Acid Glycoprotein Enhances the Immunosuppressive and Protumor Functions of Tumor-Associated Macrophages

• DOI: 10.1158/0008-5472.can-20-3471
• 发表时间: 2021-09-01
• 期刊: CANCER RESEARCH
• 影响因子: 11.2
• 作者: Matsusaka, Kotaro;Fujiwara, Yukio;Maruyama, Toru
• 通讯作者: Maruyama, Toru

Characterization of cortical GABAergic neuron intermediate progenitors

皮质 GABA 能神经元中间祖细胞的表征

• 发表时间: 2022
• 作者: 江角 重行;崎村 健司;玉巻 伸章;福田 孝一
• 通讯作者: 福田 孝一

M-CSFR expression in the embryonal component of hepatoblastoma and cell-to-cell interaction between macrophages and hepatoblastoma

• DOI: 10.1007/s00795-022-00323-y
• 发表时间: 2022-05
• 期刊: Medical Molecular Morphology
• 影响因子: 1.8
• 作者: Lian-qian Li;T. Irie;D. Yoshii;Y. Komohara;Yukio Fujiwara;Shigeyuki Esumi;M. Kadohisa;M. Honda;S. Suzu;T. Matsuura;Kenichi Kohashi;Y. Oda;T. Hibi

大脳皮質発生におけるGABAの役割をシングルセルRNA-seq解析で探る

使用单细胞 RNA-seq 分析探索 GABA 在大脑皮层发育中的作用

• 发表时间: 2021
• 作者: 江角 重行;諸岡 研人;柳川 右千夫;崎村 健司;石 龍徳;福田 孝一
• 通讯作者: 福田 孝一