筋萎縮性側索硬化症ALS死後脳における多量体形成分子群の神経変性病態構造の解明

阐明肌萎缩侧索硬化症死后大脑中多聚体形成分子的神经退行性病理结构

基本信息

批准号：
20K07222
负责人：
小川覚之
金额：
$ 2.75万
依托单位：
Dokkyo Medical University (2021-2022)The University of Tokyo (2020)
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2020
资助国家：
日本
起止时间：
2020-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究は筋萎縮性側索硬化症(ALS)の発症メカニズムを解明するため、ALS患者の死後脳検体について生化学的分離精製と定量プロテオーム解析を適用し、疾患特異的に溶液中動態が変動する分子群を網羅的にプロファイルして疾患依存的な分子群を抽出するものである。既に微量の患者死後脳検体から分子群を分離精製し、プロテオーム解析を実施した。同時に比較健常群や他の神経変性疾患脳のプロファイルも行った。検体数を増やすことにより個人差の影響を抑制し、疾患依存的分子動態の同定に努めている。また、膨大なオミクスデータの群間比較を可能にするソフトウェアの開発も行い、他群間オミクス解析が可能になった。さらに、生化学的な分離精製によるプロファイルだけでは得ることができない組織上での局在情報について、脳検体を用いた質量分析イメージングやX線イメージングを組み合わせることにより、疾患群・健常群の脳組織上での分子マッピングも実施した。研究項目を順調に実施しただけでなく、研究テーマも大きく発展し、分子プロファイル解析と同時に分子イメージング解析を実施する段階まで研究課題が深化した。本研究で取得したデータをまとめており、複数の論文発表が期待できる段階にある。今後はさらに疾患特有の分子挙動に焦点を絞り、疾患依存的分子動態の試験管内再構成、分子構造解析へと繋げる。疾患特有の分子挙動を解明することにより、新規治療標的・疾患マーカーとしての分子動態を解明する。

在本研究中，为了阐明肌萎缩侧索硬化症（ALS）的发病机制，我们对ALS患者死后脑标本进行生化分离纯化和定量蛋白质组分析，发现疾病中溶液的动力学变化-特定的方式，这涉及全面分析引起疾病的分子组并提取疾病依赖性分子组。我们已经从少量死后患者脑标本中分离纯化了一组分子，并进行了蛋白质组分析。同时，我们还对健康人群和患有其他神经退行性疾病的人群进行了大脑轮廓的比较。通过增加样本数量，我们正在努力抑制个体差异的影响并确定疾病依赖性分子动力学。我们还开发了软件，可以比较各组之间的大量组学数据，从而可以在其他组之间进行组学分析。此外，通过结合使用脑标本的质谱成像和X射线成像，我们能够获得仅使用生化分离和纯化图谱无法获得的组织定位信息，还进行了如上所述的分子图谱。不仅研究项目顺利开展，而且研究主题也显着发展，深入到分子成像分析与分子谱分析同步进行。我们正在整理本研究中获得的数据，预计将发表多篇论文。未来，我们将进一步关注疾病特异性分子行为，从而实现疾病依赖性分子动力学的体外重建和分子结构分析。通过阐明疾病特异性分子行为，我们将阐明分子动力学作为新的治疗靶点和疾病标志物。