光線過敏症発症機序の統合的理解ならびにリスク評価方法論の戦略的構築

光敏性发病机制的综合理解和风险评估方法的战略构建

基本信息

批准号：
20K07158
负责人：
尾上誠良
金额：
$ 2.75万
依托单位：
University of Shizuoka
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2020
资助国家：
日本
起止时间：
2020-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K07158/
关键词：
光線過敏症安全性予測安全性

项目摘要

光線過敏症は特定の物質の摂取後に露光することによって誘起される皮膚あるいは眼の異常反応であり，多くの医薬品・化粧品・食品においてその毒性反応が認められる．近年，オゾン層の破壊に伴って光線過敏症に注目が集まり，新規化合物開発における本毒性リスクの回避は重要な課題となっている．特に創薬段階での本副作用回避が強く望まれているが，その発症機序解明は不完全であり，光線過敏症に関する有用な in vitro 評価系は未だに乏しい．研究代表者は独創的な着想によって光反応性評価ツールとして reactive oxygen species (ROS) assay を開発し，既に本評価系は ICH S10 ガイドラインに本邦初の ICH 推奨安全性試験法として採用され(2014 年)，また 2019 年には OECD test guideline 495 “Ros (Reactive Oxygen Species) Assay for Photoreactivity” として成立した．本研究では ROS assay データを基盤とする医薬品の物性と皮膚内動態を中心とする生物薬剤学的情報に着目して光毒性物質の特性を解析するとともに，得られる知見を基盤とした新規評価系構築を戦略的に進めた．

光敏性是由于摄入特定物质后暴露而引起的皮肤或眼部反应，并且在许多药物，化妆品和食物中都观察到其毒性反应。近年来，由于臭氧层的耗尽，注意力吸引了人们对光敏性的关注，并避免在新化合物发展中毒性的风险已成为一个重要问题。在药物发现阶段避免这种副作用的强烈渴望，但是其发作的机制是不完整的，并且在体外评估系统中仍然几乎没有可用于光敏的光敏性。研究人员将活性氧（ROS）测定作为光电反应性评估工具开发，并且该评估系统在日本已被作为日本的第一个ICH推荐的安全测试方法（2014年），并于2019年将其确定为OECD测试指南495“ ROS（反应性氧化物种）的测定法，用于光电性。”在这项研究中，我们专注于生物制药信息，重点是基于ROS分析数据的药物和皮肤动态的物理特性，并分析了光毒性物质的特性，并根据获得的知识从策略性地开发了一种新的评估系统。

项目成果

期刊论文数量（15）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Strategic photosafety screening system consisting of in chemico photoreactivity and in vitro skin exposure for quinolone derivatives.

战略性光安全筛选系统，包括喹诺酮衍生物的化学光反应性和体外皮肤暴露。

DOI：
10.1016/j.ejps.2020.105257
发表时间：
2020
期刊：
Eur J Pharm Sci.
影响因子：
0
作者：
Iyama Y;Sato H;Seto Y;Onoue S
通讯作者：
Onoue S

Novel approach for attenuation of pirfenidone-induced digestive symptoms: a respirable powder formulation of pirfenidone

减轻吡非尼酮引起的消化道症状的新方法：吡非尼酮的可吸入粉末制剂

DOI：
10.4155/tde-2021-0027
发表时间：
2021
期刊：
Therapeutic Delivery
影响因子：
4.2
作者：
Seto Yoshiki;Suzuki Gen;Aoki Asako;Kaneko Yuuki;Kato Masashi;Sato Hideyuki;Onoue Satomi
通讯作者：
Onoue Satomi

Quantitative assessment of disintegration rate is important for predicting the oral absorption of solid dosage forms containing poorly soluble weak base drugs

崩解率的定量评估对于预测含有难溶性弱碱性药物的固体剂型的口服吸收具有重要意义

DOI：
10.1016/j.ejpb.2022.09.017
发表时间：
2022
期刊：
European Journal of Pharmaceutics and Biopharmaceutics
影响因子：
4.9
作者：
Nakamura Kohei;Kambayashi Atsushi;Onoue Satomi
通讯作者：
Onoue Satomi

Nanocrystal solid dispersion of fuzapladib free acid with improved oral bioavailability

具有改善口服生物利用度的fuzapladib游离酸纳米晶体固体分散体

DOI：
10.1002/bdd.2314
发表时间：
2022
期刊：
Biopharmaceutics & Drug Disposition
影响因子：
2.1
作者：
Yamada Kohei;Hayashi Yuto;Sasaki Kenta;Higuchi Koji;Shindo Takeshi;Shikama Hiroshi;Sato Hideyuki;Onoue Satomi
通讯作者：
Onoue Satomi

Phototoxic risk assessment of dermally-applied chemicals with structural variety based on photoreactivity and skin deposition

基于光反应性和皮肤沉积的结构多样性皮肤化学物质的光毒性风险评估