Development of a new postoperative recurrence control method for hepatocellular carcinoma targeting intestinal flora

开发针对肠道菌群的肝癌术后复发控制新方法

基本信息

批准号：
19K18137
负责人：
島田慎吾
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Hokkaido University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-11-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

【方法】1)脂肪肝ラットの70％の部分温虚血、再灌流モデルを作成し、虚血時間を45, 75分とした。虚血終了時、再灌流後1, 6時間に肝臓、血液を採取した。2)ラット70％肝切除モデルを確立した。3)肝癌細胞株を用いて、脂肪変性や虚血再灌流に伴うストレスが、微小環境の変化を介して肝細胞がんの増殖、転移に与える影響をin vitroで検討した。【結果】1)血中ALT, AST、傷害(病理)スコアは再灌流6時間までにピーク値をとり、虚血時間依存的に、また、脂肪肝でより強く傷害された。これらの評価では虚血終了時に虚血時間依存した群間差を認めず、術後早期の肝機能障害、肝転移促進要因、肝再生不良等の予測は困難であった。肝組織切片をイメージング質量分析(MS)法で解析すると、陰イオンモード、m/z 200～1500 の範囲で検出された200以上のピークのうち、虚血時間の相異、あるいは、脂肪肝の有無で比較し、虚血終了時に有意な違いを認めた物質の推移を検討した。これらの物質は、虚血中に増減し、再灌流後にさらに変化が増強する、正常肝の値に復する等の幾つかの推移を呈した。側鎖構成が異なる数種のLysophosphatidylinositol（LPI）が虚血時間依存的に虚血中に蓄積し、肝臓のZone1に蓄積していた。これらの変化は脂肪肝で増強され、Pringle法併用肝切除における、innate immunity増強、癌細胞の接着、浸潤に影響を与える可能性が見出された。 2) ラット70％肝切除、3) 肝癌細胞株の脂肪酸 (オレイン酸、パルミチン酸) 添加培養等のモデル作成に着手し、概ね安定した。2022年度は帰国後、4月より市中病院勤務のエフォートが過大になり、COVID-19の影響もあいまって、思うような進捗が得られなかった。

方法：1）制备了70％的脂肪肝大鼠中部分温暖缺血和再灌注的模型，并将缺血时间设置为45，75分钟。在缺血结束时，再灌注后1至6小时收集肝脏和血液。 2）在大鼠中建立了70％的肝切除术模型。 3）使用肝癌细胞系，我们在体外研究了与脂肪变性和缺血 - 再灌注相关的应激对肝细胞癌通过微环境的变化而对肝细胞癌的增殖的影响。 [结果] 1）血液ALT，AST和损伤（病理）的得分峰值6小时，并以缺血时间依赖性的方式和脂肪肝脏受到严重伤害。这些评估表明，缺血结束时没有依赖缺血时间的群体差异，并且很难在手术后早期预测肝功能障碍，促进肝转移的因素和性肝脏再生。当通过成像质谱法分析肝组织切片（MS）时，我们比较了在阴离子模式下检测到的200个或更多峰，M/z范围为200至1500，这取决于缺血时间或存在或不存在脂肪肝的差异，并检查了在Ischemia最终显示出明显差异的物质的变化。这些物质表现出多种趋势，例如缺血期间增加或减少，再灌注后进一步增加变化，并恢复正常的肝脏水平。几种溶血磷脂酰肌醇（LPI）具有不同的侧链组成，在缺血过程中以时间依赖的方式和肝脏区域1中积累。这些变化在脂肪肝脏中得到了增强，发现在肝切除术期间会影响先天免疫学，癌细胞粘附和侵袭与pringle。 2）在大鼠中70％的肝切除术，3）我们开始创建肝癌细胞系的含有脂肪酸（油酸，棕榈酸）培养的模型，并且通常变得稳定。自4月以来，在2022年返回日本后，我一直在当地医院及时及时及时，由于Covid-19的影响，我无法取得理想的进展。

项目成果

期刊论文数量（16）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Improvements in liver transplant outcomes in patients with HCV/HIV coinfection after the introduction of direct-acting antiviral therapies.

引入直接抗病毒疗法后，HCV/HIV 合并感染患者的肝移植结果得到改善。

DOI：
10.1111/tid.13808
发表时间：
2022
期刊：
Transpl Infect Dis.
影响因子：
0
作者：
Shimada S;Ivanics T;Kitajima T;Shamaa T;Rizzari M;Collins K;Yoshida A;Abouljoud M;Moonka D;Zhang J;Lu M;Nagai S.
通讯作者：
Nagai S.

肝細胞癌切除後10年生存例における長期予後因子

肝细胞癌切除后10年生存的长期预后因素