口腔内脂肪酸感受性による“舌－脳－腸軸”を介した脂肪摂食調節機構の解明

基于口腔脂肪酸敏感性阐明“舌-脑-肠轴”介导的脂肪摄食调节机制

• 批准号: 21K11723
• 负责人: 森本 恵子
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Kyoto Koka Women's University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K11723/
• 关键词: 脂肪摂食調節; “舌―脳―腸軸”; 脂肪酸受容体; 消化管ペプチド; 口腔内脂肪酸感受性; 脂肪嗜好性; 性差; 性ホルモン; 消化管ぺプチド; 舌ー脳ー腸軸

食事由来の中性脂肪は舌リパーゼによって脂肪酸とグリセロールに分解されるが、この脂肪酸は味細胞に存在する脂肪酸受容体に作用することが近年の研究により明らかとなった。舌の脂肪酸受容体の反応性は口腔内脂肪酸感受性に影響を与え、脂質摂取量を調節する可能性があるが、そのメカニズムについては未だ不明な点が多い。（1）2022度は、ヒトを対象とした研究において、引き続き若年男女大学生を対象に、食事を想定した舌への脂肪刺激を行い、刺激前後のオレイン酸感受性の変化を測定し、性差や月経周期依存性変化を調べるとともに脂質摂取量との関連について検討した。これまで得られたデータ（男性24名、女性20名）の解析結果より、口腔内オレイン酸感受性は女性の排卵前期では男性より高値であり、性差が認められた。また、女性では、月経期と比べて排卵前期に感受性が増加する傾向が示された。しかし、この感受性増加は脂質摂取量に影響を与えなかった。また、男性ではテストステロン濃度が高いほど食事摂取頻度調査から得られた脂肪エネルギー比率が高かったが、女性では血漿エストロゲンあるいはプロゲステロン濃度と口腔内オレイン酸感受性や脂質摂取量との間に有意な関係は見られなかった。（2）雌性ラットを用いた研究では、卵巣摘出後に高脂肪食を与え、高脂肪食誘発性肥満モデルを作成した。同時にエストロゲン補充群と対照群に分け、エストロゲン補充の作用について検討した。得られた舌・小腸（近位・遠位）の粘膜組織サンプルを用いて、脂肪酸受容体であるCD36とGPR120のmRNA・タンパク質発現レベルの測定を行った。その結果、エストロゲンや高脂肪食は舌のこれら受容体発現に影響を与えなかった。一方、近位小腸CD36タンパク質発現レベルはエストロゲン補充により減少することが示唆された。

膳食中性脂肪被舌脂肪酶分解为脂肪酸和甘油，最近的研究表明这些脂肪酸作用于味觉细胞中存在的脂肪酸受体。舌头上脂肪酸受体的反应性可能影响口腔内脂肪酸敏感性并调节脂质摄入，但其机制仍然很大程度上未知。 （1）2022年，在人体研究方面，我们将继续以年轻男女大学生为对象，模拟进餐的同时刺激舌头上的脂肪，测量刺激前后油酸敏感性的变化，并检查性别差异和月经情况我们研究了周期依赖性变化并检查了与脂质摄入的关系。根据对迄今为止获得的数据（24名男性和20名女性）的分析，排卵前期女性口服油酸的敏感性高于男性，并且观察到性别差异。此外，与月经期相比，女性在排卵前时期的敏感性有增加的趋势。然而，这种敏感性的增加并不影响脂质的摄入。此外，在男性中，睾酮浓度越高，进餐频率调查得到的脂肪能量比越高，但在女性中，血浆雌激素或孕激素浓度与口服油酸敏感性或脂质摄入量之间没有显着关系。我看不到它。 (2)在一项使用雌性大鼠的研究中，通过在卵巢切除后给它们喂食高脂肪饮食来建立高脂肪饮食诱发的肥胖模型。同时将受试者分为补充雌激素组和对照组，考察补充雌激素的效果。使用获得的舌头和小肠（近端和远端）粘膜组织样本，我们测量了脂肪酸受体CD36和GPR120的mRNA和蛋白表达水平。结果，雌激素和高脂肪饮食都不影响舌头上这些受体的表达。另一方面，补充雌激素会降低近端小肠 CD36 蛋白表达水平。