心不全パンデミックの予防を目指した高齢者心疾患に関わる糖鎖関連因子の解明

阐明与老年人心脏病相关的糖链相关因素，旨在预防心力衰竭的流行

• 批准号: 21K11666
• 负责人: 板倉 陽子
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Tokyo Metropolitan Geriatric Hospital and Institute of Gerontology
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K11666/
• 关键词: 糖鎖プロファイル; 心臓; 老化; 心疾患; 心不全; 線維化; 糖タンパク質; レクチンマイクロアレイ; 高齢者

急速な高齢化に伴い心不全の罹患率は著しく増加し、近い将来心不全パンデミックが到来すると予測される。特に高齢者においては慢性的な心不全の繰り返しが悪化を促進させるため、軽度なうちに適切な治療を受けることが重要である。しかし、心不全は様々な要因に起因するため、原因や発症機序を明確にすること、効果的な薬を判断することは難しい。また、心疾患によりもたらされる心不全は性別や年齢により異なることも知られている。そのため、まずは心臓組織の状態を詳細に検討し、性別や年齢を考慮した組織の特徴を把握することが重要である。本研究では、病態が細胞群の加齢に伴う量的・質的変化の多様性を反映した結果と捉え、糖鎖に焦点を当てた心臓組織の変化に着目し、高齢心不全患者の検体を用いた心臓の質的変化を捉えるための特徴的分子の検出を目指す。そして、糖鎖ならびに糖タンパク質の動態とその機序を明らかにすることを目的としている。そのために、レクチンマイクロアレイ法や組織染色を用いた心臓検体における糖鎖情報の取得に加え、加齢および疾患に関わる糖タンパク質発現情報の取得を実施する。さらに、病態、年齢、性別などを考慮した網羅的な比較を実施する予定である。

随着人口的迅速老龄化，心力衰竭的患病率显着增加，预计不久的将来将出现心力衰竭大流行。尤其是老年人，慢性心力衰竭反复发作会加速心力衰竭的恶化，因此在病情尚轻时接受适当的治疗非常重要。然而，由于心力衰竭是由多种因素引起的，因此很难明确其病因和发病机制，并确定有效的药物。还已知，由心脏病引起的心力衰竭因性别和年龄而异。因此，重要的是首先详细检查心脏组织的状态，并考虑性别和年龄了解组织的特征。在这项研究中，我们认为病理状况反映了与细胞群衰老相关的量和质变化的多样性，并重点关注心脏组织的变化，重点是糖链，我们的目标是使用老年心力衰竭患者的样本进行检测。捕捉心脏质变的特征分子。目的是阐明糖链和糖蛋白的动力学和机制。为此，除了利用凝集素微阵列方法和组织染色获取心脏标本中的聚糖信息外，我们还将获取与衰老和疾病相关的糖蛋白表达信息。此外，我们计划进行考虑疾病状况、年龄、性别等的综合比较。

项目成果

FGFR4 inhibitor BLU9931 additively induces cellular senescence in pancreatic cancer cell for senolytic therapy

FGFR4 抑制剂 BLU9931 额外诱导胰腺癌细胞衰老，用于衰老治疗

• 发表时间: 2021
• 作者: Norihiko Sasaki;Fujiya Gomi;Hisashi Yoshimura;Masami Yamamoto;Yoko Matsuda;Masaki Michishita;Hitoshi Hatakeyama;Yoichi Kawano;Yoko Itakura;Masashi Toyoda;Murray Korc;Toshiyuki Ishiwata
• 通讯作者: Toshiyuki Ishiwata

LM-GlycomeAtlas Ver.2.1：レクチンを利用した組織グライコーム・データベースのアップデート

LM-GlycomeAtlas Ver.2.1：使用凝集素更新组织糖组数据库

• 发表时间: 2022
• 作者: 岡谷千晶;藤田典昭;曽我部勇;荒川康;板倉陽子;豊田雅士;安形清彦;富永大介;木下聖子;久野敦
• 通讯作者: 久野敦

Cellular senescence is additively induced in pancreatic cancer cell by FGFR4 inhibitor BLU9931

FGFR4 抑制剂 BLU9931 在胰腺癌细胞中附加诱导细胞衰老

• 发表时间: 2021
• 作者: Norihiko Sasaki;Fujiya Gomi;Hisashi Yoshimura;Masami Yamamoto;Yoko Matsuda;Masaki Michishita;Hitoshi Hatakeyama;Yoichi Kawano;Yoko Itakura;Masashi Toyoda;Murray Korc;Toshiyuki Ishiwata
• 通讯作者: Toshiyuki Ishiwata

Gp130/STAT3 signaling modulate pancreatic cancer stem cell feature including long non-coding RNA H19 expression

Gp130/STAT3 信号调节胰腺癌干细胞特征，包括长非编码 RNA H19 表达

• 发表时间: 2022
• 作者: Sasaki N;Hirano K;Shichi Y;Gomi F;Yoshimura H;Matsushita A;Itakura Y;Toyoda M;Ishiwata T
• 通讯作者: Ishiwata T

心臓構成細胞における細胞老化と糖鎖特異性に関する基礎的解析

心脏构成细胞的细胞衰老和碳水化合物特异性的基础分析

• 发表时间: 2021
• 作者: 板倉 陽子;佐々木 紀彦;豊田 雅士
• 通讯作者: 豊田 雅士