Clarification of the mechanisms of muscle atrophy by RNA-binding proteins

RNA结合蛋白阐明肌肉萎缩的机制

• 批准号: 21K11615
• 负责人: 本橋 紀夫
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: National Center of Neurology and Psychiatry
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K11615/
• 关键词: 骨格筋; 筋萎縮; 筋疾患; サルコペニア; マイクロRNA; microRNA

デュシェンヌ型筋ジストロフィー (DMD)は筋萎縮及び筋力低下を呈する遺伝性筋疾患であり, エクソン・スキップ療法や遺伝子治療が期待される. 一方サルコペニアは, 加齢に加え, 不活動や摂取エネルギー不足など複合的な要因で生じる. DMDとサルコペニアは異なる病態であるが, 「筋萎縮」を治療標的とする点において共通する. 患者QOL低下を防ぐ為, 両者共に骨格筋量を維持する事が鍵となる.これまで, プロテオミクス解析によりDMD骨格筋で加齢と共に発現変化する新規タンパク質を同定した.これは核-細胞質間で物質輸送するRNA結合タンパク質であるが, この発現パターンからDMD病態および加齢に共通する『筋萎縮』との関連が予想された. これまでこのRNA結合タンパク質発現は脂質代謝を亢進させる事, さらにDMD・加齢骨格筋との関連する事を示した. さらに同定したRNA結合タンパク質は特定のmicroRNAs(miRNAs)と結合し, 複合体を形成することで脂質代謝を亢進する事を明らかにできた.DMD骨格筋において, RNA結合タンパク質の発現を抑制すると, 脂質代謝は低下し, 線維化領域の増大・ミトコンドリア代謝の低下および筋トルクの低下を示し, DMD病態の進行抑制にはRNA結合タンパク質を中心とする脂質代謝が大きく寄与していると考えられた.

Duchenne肌肉营养不良（DMD）是一种遗传性肌肉疾病，表现出肌肉萎缩和肌肉无力，外显子肌疗法和基因治疗。另一方面，肌肉减少症是由衰老，不活动和缺乏能量摄入等复杂因素引起的。 DMD和肌肉减少症是不同的病理，但它们很常见，因为它们的目标是“肌肉萎缩”。为了防止患者的生活质量下降，它们俩都是维持骨骼肌质量的关键。蛋白质组学分析已经确定了一种新型蛋白质，该蛋白质随着DMD骨骼肌的年龄而变化。这是一种RNA结合蛋白，可在细胞核和细胞质之间传输材料，并且该表达模式预测它与“肌肉萎缩”有关，这与DMD病理学和年龄相同。迄今为止，这种RNA结合蛋白的表达增加了脂质代谢，此外，它表明它与DMD和与年龄有关的骨骼肌有关。此外，鉴定出的RNA结合蛋白与特定的microRNA（miRNA）结合并形成复合物以增强脂质代谢。 When the expression of RNA-binding proteins is suppressed in DMD skeletal muscle, lipid metabolism decreases, and it shows an increase in fibrotic region, decreases mitochondrial metabolism, and decreases muscle torque, and it is thought that lipid metabolism, centered on RNA-binding proteins, contributes to the inhibition of DMD pathological progression.

项目成果

DMDモデルマウスにおけるCa2+依存性STAC3の分解

DMD 模型小鼠中 Ca2+ 依赖性 STAC3 降解

• 发表时间: 2021
• 作者: 芦田雪;芦田雪;檜森弘一;檜森弘一;竹中菜々;本橋紀夫;青木吉嗣;櫻井英俊;山田崇史
• 通讯作者: 山田崇史

Macrophage scavenger receptor 1-deficiency reduces fibrosis in cardiac muscles of dystrophy model mice,

巨噬细胞清道夫受体1缺陷可减少营养不良模型小鼠心肌纤维化，

• 发表时间: 2022
• 作者: Norio Motohashi;Yoshitaka Mizobe;Shouta Miyatake;Koichi Kimura;Yuko Hara;Maria K. Tsoumpra;Hotake Takizawa;Shin’ichi Takeda;Yoshitsugu Aoki
• 通讯作者: Yoshitsugu Aoki

Techniques for Injury, Cell Transplantation, and Histological Analysis in Skeletal Muscle

骨骼肌损伤、细胞移植和组织学分析技术

• DOI: 10.1007/978-1-0716-3036-5_14
• 发表时间: 2023
• 期刊: Methods Mol Biol
• 作者: Motohashi Norio;Minegishi Katsura;Imamura Michihiro;Aoki Yoshitsugu
• 通讯作者: Aoki Yoshitsugu

等尺性収縮トレーニングはDMDモデルマウスの筋持久力を改善する

等长收缩训练可提高 DMD 模型小鼠的肌肉耐力

• 发表时间: 2021
• 作者: 山内菜緒;木村伊織;内藤雷;芦田雪;芦田雪;徳田奈央;本橋紀夫;青木吉嗣;山田崇史
• 通讯作者: 山田崇史

Translational research for neuromuscular diseases

神经肌肉疾病的转化研究

• DOI: 10.15082/jsnt.39.4_430
• 发表时间: 2022
• 期刊: Neurological Therapeutics
• 作者: 本橋 紀夫;青木 吉嗣
• 通讯作者: 青木 吉嗣