慢性期脳梗塞に対する骨髄幹細胞とリハビリ併用による脳のplasticityの解析

骨髓干细胞联合慢性脑梗塞康复治疗脑可塑性分析

• 批准号: 21K11194
• 负责人: 山下 達郎
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Sapporo Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K11194/
• 关键词: 骨髄間葉系幹細胞; 慢性黄脳梗塞; リハビリテーション; 慢性期脳梗塞

近年、骨髄間葉系幹細胞(MSC)を用いた細胞療法(MSC治療)は、再生医療の分野で脳梗塞や脊髄損傷に対する新しい治療方法として注目されている。MSC移植の治療メカニズムは、①サイトカインによる神経栄養作用、②血液脳関門機能の修復、③血管新生、④脱髄軸索の再有髄化、⑤神経再生による脳のplasticityの調節、と多段階・協奏的に作用することが判明しており、臨床上の神経症状の回復も、ほぼこれと平行して進むことが判明している。我々は、既にラット急性期脳梗塞モデルに対してMSC移植にリハビリを併用すると、リハビリ単独群やMSC移植単独群よりも、さらに高い運動機能の回復が得られるこという報告をした。MSCは、1)梗塞巣周囲に集積し、2)脳梗塞体積を減少させ、3)脳梗塞周辺領域のシナプス新生を誘導し、4)脳梁萎縮を抑制、するが、リハビリを併用すると、脳の可塑性のさらなる亢進を誘導することが可能となり、より高い治療効果が得られることを明らかにした。さらに慢性期脳梗塞モデルに対するMSC移植は、運動機能が改善されることを明らかにした。急性期と慢性期で病態は異なるが、MSCが発揮する多彩な治療メカニズムを考えると、慢性期にMSC移植とリハビリを併用することでさらなる治療効果が期待できると考えられる。本研究は、慢性期脳梗塞モデルに対するMSC移植にリハビリを併用することで、機能改善をもたらすメカニズムを脳の可塑性の変化に注目して解析することを目的としている。現在までに、本研究費によって、実験的慢性期脳梗塞に対する治療効果の行動学的解析、MRI解析、神経トレーサーを用いた神経解剖学的解析などを行っている。以上のように、補助金は補助条件に従って、有効に使用されている。

近年来，利用骨髓间充质干细胞（MSCs）的细胞治疗（MSC治疗）作为再生医学领域脑梗塞和脊髓损伤的新治疗方法受到关注。 MSC移植的治疗机制是多步骤的：（1）细胞因子的神经营养作用，（2）血脑屏障功能的恢复，（3）血管生成，（4）脱髓鞘轴突的髓鞘再生，以及（5）大脑的调节通过神经再生实现可塑性 - 已发现这些药物协同作用，并且临床神经症状的恢复几乎同时进行。我们已经报道，在大鼠急性脑梗塞模型中，当MSC移植与康复相结合时，可以获得比单独康复组或单独MSC移植组更高的运动功能恢复。 MSCs 1）在梗塞周围积聚，2）减少脑梗塞体积，3）诱导梗塞周围区域的突触发生，4）抑制胼胝体萎缩，但当与康复结合时，有可能诱导进一步增强大脑的可塑性，使得获得更高的治疗效果成为可能。此外，研究表明，将间充质干细胞移植到慢性脑梗塞模型中可以改善运动功能。虽然急性期和慢性期的病理状况不同，但考虑到MSCs发挥的不同治疗机制，认为慢性期结合MSCs移植和康复治疗可以期待进一步的治疗效果。本研究的目的是分析慢性脑梗死模型中MSC移植与康复相结合带来功能改善的机制，重点关注脑可塑性的变化。迄今为止，这项研究经费已用于对实验性慢性脑梗塞的治疗效果进行行为分析、MRI分析以及使用神经示踪剂的神经解剖学分析。如上所述，补贴正在按照补贴条件得到有效利用。