呼吸器ウイルス感染に及ぼす口腔細菌の影響とその予防法確立に向けた基礎的研究

口腔细菌对呼吸道病毒感染影响的基础研究及预防方法的建立

基本信息

批准号：
21K10265
负责人：
神尾宜昌
金额：
$ 2.75万
依托单位：
Nihon University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K10265/
关键词：
口腔細菌呼吸器ウイルス

项目摘要

歯周病や不良な口腔衛生状態が、インフルエンザや新型コロナの発症・重症化リスクになるとの臨床研究が多数報告されている。呼吸器ウイルスの侵入門戸である口腔には多くの細菌が常在していることから、呼吸器ウイルス感染症の発症・重症化に口腔細菌が関連していると考えられる。そこで本研究は、口腔細菌が呼吸器ウイルスの感染や重症化に及ぼす影響を分子レベルで明らかにすることを目的とした。SARS-CoV-2が感染するためには、宿主細胞表面に発現するプロテアーゼTMPRSS2によりウイルスのスパイクタンパク質が開裂される必要がある。また、インフルエンザウイルスにおいてもTMPRSS2が存在することにより感染を促進させることが報告されている。本年度は、呼吸器細胞株を口腔細菌により刺激することにより、TMPRSS2の発現を亢進することを明らかにした。さらに、その発現に関わるシグナル伝達経路を検討した結果、NF-κBを介してTMPRSS2が発現している可能性があることを明らかにした。また、口腔細菌の刺激によりTMPRSS2の発現が亢進している呼吸器細胞株にインフルエンザウイルスを感染させた結果、ウイルス感染が促進していることを明らかにした。さらにTMPRSS2阻害剤であるカモスタット存在下でウイルス感染実験を行った。その結果、口腔細菌による刺激を行った細胞であっても、ウイルスの複製は抑制されていた。以上の結果から、口腔細菌によりTMPRSS2の発現が亢進し、呼吸器ウイルス感染が促進する可能性が示唆された。したがって、良好な口腔環境を保つことは、呼吸器ウイルス感染症の発症・重症化を予防できる可能性がある。

许多临床研究报告说，牙周疾病和口腔卫生不良有发展或严重流感和新的冠状病毒的风险。口腔中存在许多细菌，是呼吸道病毒的介绍，因此人们认为口腔细菌与呼吸道病毒感染的发作和严重程度有关。因此，这项研究旨在阐明口腔细菌对分子水平上呼吸道病毒的感染和严重程度的影响。为了感染SARS-COV-2，必须通过在宿主细胞表面表达的蛋白酶TMPRSS2裂解病毒峰值蛋白。还据报道，TMPRSS2的存在促进了流感病毒的感染。今年，我们发现用口腔细菌刺激呼吸细胞系增强了TMPRSS2的表达。此外，在检查了其表达中涉及的信号通路后，我们透露了它可以通过NF-κB表达。此外，揭示了流感病毒被呼吸细胞系感染，该呼吸细胞系增加了TMPRSS2的表达，这是由于口服细菌的刺激而增加的，并促进了病毒感染。此外，在Camestat（TMPRSS2抑制剂）存在下进行了病毒感染实验。结果，即使在口腔细菌刺激的细胞中，病毒复制也被抑制。以上结果表明，口服细菌可能会增强TMPRSS2的表达，这可能促进呼吸道病毒感染。因此，保持良好的口腔环境可能会阻止呼吸道病毒感染的发作和严重程度。

项目成果

期刊论文数量（6）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Fusobacterium nucleatum exacerbates chronic obstructive pulmonary disease in elastase-induced emphysematous mice.

DOI：
10.1002/2211-5463.13369
发表时间：
2022-03
期刊：
FEBS open bio
影响因子：
2.6
作者：
Suzuki R;Kamio N;Kaneko T;Yonehara Y;Imai K
通讯作者：
Imai K

Periodontopathic Bacterium Fusobacterium nucleatum Affects Matrix Metalloproteinase-9 Expression in Human Alveolar Epithelial Cells and Mouse Lung

DOI：
10.21873/invivo.12749
发表时间：
2022
期刊：
In Vivo
影响因子：
2.3
作者：
Ryuta Suzuki;Noriaki Kamio;Kozue Sugimoto;S. Maruoka;Y. Gon;T. Kaneko;Y. Yonehara;K. Imai
通讯作者：
Ryuta Suzuki;Noriaki Kamio;Kozue Sugimoto;S. Maruoka;Y. Gon;T. Kaneko;Y. Yonehara;K. Imai

口腔に見出されるウイルスの存在意義－細菌-ウイルス相互作用－

口腔中发现病毒存在的意义 - 细菌-病毒相互作用 -