薬剤関連顎骨壊死の発症メカニズムの解明と新規予防法/治療法の開発

阐明药物相关颌骨坏死的发病机制并开发新的预防/治疗方法

基本信息

批准号：
21K10120
负责人：
柳生貴裕
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Nara Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K10120/
关键词：
薬剤関連顎骨壊死顎骨壊死

项目摘要

当該年度の研究では、二つの重要なテーマに焦点を当てた。第一のテーマは、ラットを用いてbFGF含浸ハイドロキシプロピルセルロースのMRONJ(薬剤関連顎骨壊死)発症予防効果を明らかにすることであり、第二のテーマは、動物モデルを活用してMRONJの発症に関連する蛋白発現経路を詳細に解析することである。第一のテーマについては、昨年度に収集した試料を活用して、CTスキャンと組織学的検索を行った。この実験ではbFGF含浸ハイドロキシプロピルセルロースを抜歯直後の抜歯窩に充填した結果、コントロール群と比較して、MRONJ発症を有意に抑制できることが実証された。さらに、実験群の観察から、新生骨形成や血管新生などのプロセスが改善していることが確認された。第二のテーマについては、ラットに経静脈的にゾレドロン酸を投与し抜歯を行い、その後2週間で抜歯窩内の肉芽組織を回収し、回収された試料を用いて局所のゾレドロン酸濃度と蛋白発現の関連性を検討した。プロテオーム解析の結果、局所のゾレドロン酸濃度の上昇に伴い、約100種類の蛋白分子の変動が確認された。さらに、発現統計解析を通じて、オートファジー経路に特徴的な変化があることが判明した。これらの結果はゾレドロン酸が局所のオートファジー経路を修飾すること、およびオートファジー経路の変調がMRONJ発症に関与している可能性を示している。次年度の研究の展望としては、MRONJリスク薬剤がオートファジー関連蛋白の発現にどのような影響を与えるのか、その影響の仕組みを明らかにするための研究を行う予定である。さらに、歯周病などの環境要因がMRONJ発症にどのような影響を与えるのかについても調査する予定である。

今年的研究集中在两个重要主题。第一个主题是利用大鼠阐明bFGF浸渍的羟丙基纤维素对预防MRONJ（药物相关性颌骨坏死）发病的作用，第二个主题是利用动物模型研究MRONJ的发病。详细分析相关蛋白表达途径。关于第一个主题，使用去年收集的样本进行了 CT 扫描和组织学检查。在本实验中，拔牙后立即将bFGF浸渍的羟丙基纤维素填充到拔牙槽中，结果表明与对照组相比，MRONJ的发展可以得到显着抑制。此外，实验组的观察证实新骨形成和血管生成等过程得到改善。关于第二个主题，我们给大鼠静脉注射唑来膦酸，拔牙，两周后收集拔牙窝内的肉芽组织，并利用收集的样本测定局部唑来膦酸浓度与蛋白表达之间的关系。被检查了。蛋白质组分析结果表明，随着局部唑来膦酸浓度的增加，约100种蛋白质分子发生了变化。此外，通过表达统计分析发现自噬途径存在特征性变化。这些结果表明唑来膦酸修饰局部自噬途径并且自噬途径的调节可能参与MRONJ的发生。展望明年的研究，我们计划进行研究以阐明MRONJ风险药物如何影响自噬相关蛋白的表达以及这种作用的机制。此外，我们计划研究牙周病等环境因素如何影响 MRONJ 的发展。