難治性口腔癌におけるPTK7発現の浸潤機構の解明と新たな臨床応用

阐明PTK7表达在难治性口腔癌中的侵袭机制及新的临床应用

基本信息

批准号：
21K10066
负责人：
吉澤邦夫
金额：
$ 2.58万
依托单位：
University of Yamanashi
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K10066/
关键词：
口腔扁平上皮癌浸潤様式 PTK7 上皮間葉移行病理組織切片高浸潤能

项目摘要

高浸潤性口腔癌は、難治性癌であり予後不良であるが、診断時早期に的確に高浸潤性を捉えることができれば、集学的な個別化医療を図ることができる。本研究の具体的な研究項目としては、①口腔癌細胞株のタンパク質チロシンキナーゼ7（PTK-7）の過剰発現、ノックダウン細胞を樹立し、細胞浸潤との関わりを検討する。②病理組織標本におけるPTK-7の発現を解析し、浸潤様式との関連性を調べる。③ヌードマウスへの同所移植を用いたin vivo実験にて、PTK-7発現機構を応用したGFPイメージング化により、PTK-7過剰発現群とノックダウン群による浸潤能の変化を捉える。これらの体系的な研究について口腔癌を専門とする口腔外科医と癌細胞生物研究者との連携共同により、PTK-7の浸潤能に関わるメカニズムを解明し、それを応用した診断技術や創薬につなげたいと考えている。これまでにTCGAデータベースから浸潤に密接に関わることが判明したPTK7の免疫染色を行ったところ、低浸潤がんに比べて、高浸潤がんにおいてPTK7発現が強く認められた。また、臨床病理学的因子との関連性についてもリンパ節転移、分化度、浸潤能に関して、悪性化が進むにつれて、PTK-7の高発現比率が増加した。そのため、PTK-7高発現が、口腔扁平上皮癌において予後不良因子であることが判明した。

高度侵入性的口腔癌是一种棘手的癌症，预后较差，但是如果可以在诊断时早期准确检测到高侵入性，就可以实现多学科的个性化医学。本研究中的特定研究项目包括：1）口服癌细胞系中蛋白质酪氨酸激酶7（PTK-7）的过表达，建立敲低细胞并检查其参与细胞浸润。 2）分析PTK-7在组织病理学标本中的表达，并研究其与侵袭模式的关联。 ③在裸鼠中使用原位植入的体内实验，使用PTK-7表达机制进行GFP成像，可捕获PTK-7过表达组和敲低组的入侵能力变化。在这些系统的研究中，我们希望与专门研究口腔癌和癌细胞生物学研究人员的口腔外科医生一起阐明PTK-7侵入性能力的机制，并使用此方法来帮助诊断和药物发现。 PTK7的免疫染色与TCGA数据库的侵袭密切相关，表明PTK7在高侵入性癌中的表达比在疾病癌中更强。此外，随着恶性的进展，与淋巴结转移，分化程度和侵入性能力有关，与临床病理学因素的关联增加，而PTK-7的高表达比增加。因此，发现PTK-7的高表达是口服鳞状细胞癌的预后因素不良。