Development of innovative therapies for oral cancer metastasis targeting the formation of pre-metastasis niches by exosomes

开发针对口腔癌转移的创新疗法，以外泌体形成转移前生态位为目标

基本信息

批准号：
21K10048
负责人：
吉田遼司
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Kumamoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

口腔扁平上皮癌 (Oral squamous cell carcinoma: OSCC) は口腔癌の80%を占める疾患で、医療技術の進歩にも関わらず治療成績の劇的な向上には至っていない。OSCCの予後規定因子として“転移”は最も重要な因子の一つである。転移の成立には腫瘍細胞が有する浸潤・転移能のみならず、転移臓器における微小環境調整によって“前転移ニッチ”を形成する能力も重要であることが明らかとなっている。近年、“エクソソーム”が転移臓器の“前転移ニッチ”の形成を制御し、転移の成立に深く関わることが明らかとなってきた。本研究では、OSCCの転移成立・維持におけるエクソソームを中心とした新たな分子機構の解明を目指して解析を行っている。2021年度はOSC-19（高転移性OSCC細胞株）/SAT（低転移性OSCC細胞株）、転移陽性OSCC患者由来PDX細胞株/転移陰性OSCC患者由来PDX細胞株の各ペア、更に、当科で保存している非転移例、転移症例の血清サンプルからエクソソームを抽出し、特徴的miRNA45個のmiRNAの抽出に成功した。2022年度からは動物実験への移行を検討していたが、ヒトサンプルを用いた予備研究で血中miRNAが早期舌癌患者における転移予測の精度向上に寄与できる可能性を見出した。そこで、早期の社会実装を目指して血中miRNAによる早期転移診断にエフォートを割くこととした。臨床的に転移陰性と診断された舌癌患者67例の保存血清からエクソソームを抽出し、さらにそのエクソソームに含まれるmiRNAを測定した。現在、測定結果と対象集団の病理組織学的因子や後発転移との関連について解析中である。当初予定していた動物実験を患者サンプルを用いたより臨床的な実験に切り替えた。ただ、目標に掲げている研究の目的には合致している。

口腔鳞状细胞癌（OSCC）占口腔癌的80%，尽管医疗技术不断进步，但治疗效果并未显着改善。转移是 OSCC 最重要的预后因素之一。人们已经清楚，对于转移的建立，不仅肿瘤细胞侵袭和转移的能力很重要，而且通过调节转移器官的微环境形成“转移前生态位”的能力也很重要。近年来，人们已经清楚“外泌体”控制转移器官中“转移前生态位”的形成，并深度参与转移的建立。在本研究中，我们旨在阐明以外泌体为中心的 OSCC 转移建立和维持的新分子机制。 2021年，每对OSC-19（高转移性OSCC细胞系）/SAT（低转移性OSCC细胞系）、转移阳性OSCC患者来源的PDX细胞系/转移阴性OSCC患者来源的PDX细胞系，以及我们的从医院保存的非转移和转移病例的血清样本中提取外泌体，成功提取45个特征miRNA。该团队正在考虑从 2022 年开始进行动物实验，但一项使用人体样本的初步研究发现，血液 miRNA 有助于提高预测早期舌癌患者转移的准确性。因此，我们决定致力于利用血液miRNA进行早期转移诊断，以期早期社会实施。从67例临床诊断为转移阴性的舌癌患者的保存血清中提取外泌体，并测量外泌体中含有的miRNA。我们目前正在分析测量结果、目标人群的组织病理学因素以及随后的转移之间的关系。最初计划的动物实验被更临床的、使用患者样本的实验所取代。不过，这符合既定的研究目标。

项目成果

期刊论文数量（4）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

An oncolytic virus as a promising candidate for the treatment of radioresistant oral squamous cell carcinoma.

DOI：
10.1016/j.omto.2022.10.001
发表时间：
2022-12-15
期刊：
MOLECULAR THERAPY ONCOLYTICS
影响因子：
0
作者：
Gohara, Shunsuke;Shinohara, Kosuke;Yoshida, Ryoji;Kariya, Ryusho;Tazawa, Hiroshi;Hashimoto, Masashi;Inoue, Junki;Kubo, Ryuta;Nakashima, Hikaru;Arita, Hidetaka;Kawaguchi, Sho;Yamana, Keisuke;Nagao, Yuka;Iwamoto, Asuka;Sakata, Junki;Matsuoka, Yuichiro;Takeshita, Hisashi;Hirayama, Masatoshi;Kawahara, Kenta;Nagata, Masashi;Hirosue, Akiyuki;Kuwahara, Yoshikazu;Fukumoto, Manabu;Okada, Seiji;Urata, Yasuo;Fujiwara, Toshiyoshi;Nakayama, Hideki
通讯作者：
Nakayama, Hideki

FOXM1-Mediated Regulation of Reactive Oxygen Species and Radioresistance in Oral Squamous Cell Carcinoma Cells