高齢ドナー顎骨由来MSCを用いたSASP抑制による高度顎堤吸収治療法の開発研究

利用老年供体颌骨来源的 MSC 抑制 SASP 来研究和开发先进的牙槽嵴吸收疗法

• 批准号: 21K10006
• 负责人: 原田 佳枝
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Kagoshima University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K10006/
• 关键词: 間葉系幹細胞; 顎骨; 骨再生; 高齢者

補綴治療、特に義歯やインプラントによる治療で歯を喪失し長期間経過した患者では骨吸収量が多く、補綴治療が困難な場合がある。このような症例に対し、間葉系幹細胞（MSC：mesenchymal stem cell）、特に顎骨から採取されるMSCは歯科医師が容易に採取可能で患者の負担も少ないため、現在臨床応用を目指し研究を進められている。一方、補綴治療の対象者の多くを占める高齢者では、その全身で老化細胞が蓄積している。よって高齢ドナー顎骨由来のMSCは、若年ドナー由来細胞と比べると老化により変化が生じている可能性があるが、その詳細は未だわかっていない。本課題では、若齢／老齢のC57BL/6Jの雄性マウスから、長管骨由来MSCと顎骨MSCを採取した。得られた顎骨 MSCにβ-gal染色を行い、老化細胞の陽性率を検出して比較した。組織分化能は顎骨MSCを分化誘導培地で培養し、アリザリンレッド染色・オイルレッド染色を行った後、骨分化と脂肪分化を評価した。また顎骨MSCの細胞周期や幹細胞性に関連する遺伝子発現についてリアルタイムPCRで比較した。顕微鏡下で若齢MSCと老齢MSCの形態を比較すると、老齢MSCは扁平・肥大化している細胞が多く存在し、β-gal染色でも老化細胞陽性率が高い傾向があった。さらに、細胞分化実験では若齢MSC・老齢MSC共に、石灰化や脂肪滴が確認されたが、老齢MSCは若齢MSCと比較して、分化能が低下していることが示された。今後は老齢マウス由来顎骨MSCの老化を防ぐにはどのような薬剤が適しているか、検討していく予定である。

修复治疗，尤其是因使用假牙或种植牙治疗而长期失去牙齿的患者，骨吸收量较大，可能会给修复治疗带来困难。对于这种情况，间充质干细胞（MSC），尤其是从颌骨中采集的间充质干细胞，可以由牙医轻松采集，并且对患者的负担较小，因此目前正在进行临床应用的研究。另一方面，接受假肢治疗的患者中以老年人为主，他们体内积累了衰老细胞。因此，与来自年轻捐赠者的细胞相比，来自老年捐赠者颌骨的间充质干细胞可能会因衰老而发生变化，但细节仍不清楚。在本研究中，从年轻/年老的C57BL/6J雄性小鼠中收集了长骨来源的MSC和颌骨MSC。将获得的颌骨MSC进行β-gal染色，检测并比较衰老细胞的阳性率。通过在分化诱导培养基中培养颌骨MSC并进行茜素红染色和油红染色来评估组织分化能力，然后评估成骨和脂肪分化。我们还使用实时 PCR 比较了与颌骨 MSC 的细胞周期和干性相关的基因表达。在显微镜下比较年轻MSCs和衰老MSCs的形态发现，衰老MSCs有许多扁平、增大的细胞，β-gal染色也倾向于有较高的衰老细胞阳性率。此外，在细胞分化实验中，在年轻和衰老的MSC中都证实了钙化和脂滴，但结果表明，与年轻的MSC相比，衰老的MSC具有较低的分化能力。未来我们计划研究哪些药物适合预防老年小鼠颌骨间充质干细胞的衰老。

项目成果

顎下腺摘出患者に対し口腔機能訓練を行い口腔機能に改善が認められた症例

观察对接受颌下腺切除术的患者进行口腔功能训练并改善口腔功能的案例。

• 发表时间: 2022
• 作者: Ishii M;Ikeda N;Miyata H;Takahashi M;Nishimura M.;原田佳枝，西 恭宏
• 通讯作者: 原田佳枝，西 恭宏

ポータブル紫外線照射装置の義歯への応用とその除菌効果

便携式紫外线照射装置在假牙上的应用及其消毒效果

• 发表时间: 2022
• 作者: Ishii M;Ikeda N;Miyata H;Takahashi M;Nishimura M.;原田佳枝，西 恭宏;浅見和哉，村上小夏，三浦寛貴，小山志保，藤澤政紀;大澤昂史;黒嶋伸一郎;原田佳枝，堀之内玲耶，山下裕輔，村上 格，西 恭宏，西村正宏
• 通讯作者: 原田佳枝，堀之内玲耶，山下裕輔，村上 格，西 恭宏，西村正宏

高齢マウス顎骨由来間葉系幹細胞の老化現象と骨分化への影響の解析

衰老小鼠颌骨间充质干细胞衰老现象分析及其对骨分化的影响

• 发表时间: 2021
• 作者: Murakami M;Nishi Y;Harada K;Masuzaki T;Minemoto Y;Yanagisawa T;Shimizu T;Tsuboi A;Hamada T;Nishimura M.;堀之内玲耶，原田佳枝，西村正宏
• 通讯作者: 堀之内玲耶，原田佳枝，西村正宏

Properties and characteristics of foam denture cleaners as denture adhesive removers

泡沫假牙清洁剂作为假牙粘合剂去除剂的性能和特点

• DOI: 10.4012/dmj.2022-007
• 发表时间: 2022
• 期刊: Dental Materials Journal
• 影响因子: 2.5
• 作者: Horinouchi R;Harada K;Murakami M;Yamashita Y;Kamashita Y;Shimotahira N;Hamada T;Nishi Y;Nishimura M
• 通讯作者: Nishimura M