咬合不調和によるIL-1βがアルツハイマー病を発症させる新規分子メカニズムの解明

阐明咬合不和谐引起的IL-1β导致阿尔茨海默病的新分子机制

• 批准号: 21K09990
• 负责人: 鍛治屋 浩
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Fukuoka Dental College
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K09990/
• 关键词: 咬合不調和; 過剰咬合; 認知能; アルツハイマー型認知症; アミロイドβ前駆体; IL-1β; 認知能低下; 認知能抑制物質; アミロイドβ; リン酸化タウ

【目的】咬合不調和は, 末梢におけるサイトカインやステロイドホルモンの分泌や交感神経の活性化促進ばかりでなく, 中枢神経における神経伝達物質の放出にも影響を与えることが報告されている. しかしながら, 咬合不調和が認知能力に対してどの様な影響を与えるか明らかではない. そこで, 我々は咬合性不調和の1要因である過剰咬合が認知能にどの様な影響を与えるか、さらに認知症誘発物質の発現が関与するか、この発現に炎症性サイトカインの発現が関与するか、アルツハイマー型認知症(AD)モデルマウスを用いて調べた。【方法】2ヶ月齢と6ヶ月齢のADマウスを使用して無処置(コントロール)群, 過剰咬合を負荷後1週間群, 及び4週間群に分け, 認知能を行動科学的実験にて認知能を評価した. 同時に, 海馬におけるアルツハイマー型認知症関連分子の発現変化と局在性の違いに関してWestern blottingおよび免疫染色法を用いて調べた. また, 炎症性サイトカインの発現変化について比較、検討した。【結果】1. 過剰咬合負荷は2ヶ月齢のADマウスの認知能力を一過性に低下させ、同時に血清中のIL-1βの一過性の濃度上昇とアルツハイマー病（AD）の発症関連分子の発現を伴った。2. ADを発症した6ヶ月齢ADマウスでは既に認知能の低下が認められ、過剰咬合負荷に依存した有意な認知能の低下は認められなかった。さらに、AD発症関連物質の基礎発現量が高く、過剰咬合による有意な変化は認められなかった。以上より、咬合不調和はAD発症誘発の1つのリスクファクターになり得る可能性があると考えられた。

目的：据报道，咬合不一致不仅会影响外围区域中细胞因子和类固醇激素的分泌以及交感神经的激活，而且还会影响中枢神经系统中神经递质释放。但是，尚不清楚咬合不一致如何影响认知能力。因此，我们研究了咬合不一致的过度咬合，一个因素如何影响认知能力，以及是否涉及促毒性诱导物质的表达，以及这种表达中是否涉及炎症细胞因子的表达是否涉及咬合性肌肉痴呆（AD）模型小鼠的表达。方法：使用未经处理的（对照组）进行行为科学实验评估认知能力，在加载后1周和加载后4周将过度咬合咬合分为1周。使用行为科学实验评估认知能力。同时，使用蛋白质印迹和免疫染色研究了阿尔茨海默氏症与痴呆相关分子在海马中的表达和定位差异。此外，比较并检查了炎性细胞因子表达的变化并检查。结果：1。在2个月大的AD小鼠中暂时降低咬合咬合载荷，同时伴随着IL-1β的血清浓度的短暂增加以及与阿尔茨海默氏病（AD）相关的分子的表达。 2。已经在6个月大的AD小鼠中观察到认知能力下降，并且根据过度的咬合负荷观察到认知能力下降。此外，与AD相关物质的基础表达水平很高，并且由于过度闭塞而没有观察到显着变化。基于上述，咬合不一致可能是诱导AD的危险因素。

项目成果

Conditional knockout of transient receptor potential melastatin 7 in the enamel epithelium: Effects on enamel formation.

有条件地敲除牙釉质上皮细胞中瞬时受体电位 melastatin 7：对牙釉质形成的影响。

• DOI: 10.1111/eos.12920
• 发表时间: 2023
• 期刊: European journal of oral sciences
• 影响因子: 1.9
• 作者: Shin M;Matsushima A;Kajiya H;Okamoto F;Ogata K;Oka K;Ohshima H;Bartlett JD;Okabe K.
• 通讯作者: Okabe K.

歯根膜幹細胞の分化誘導とメカニカルストレス(MS)との相関性

牙周膜干细胞分化诱导与机械应力（MS）的相关性

• 发表时间: 2021
• 作者: 河野祐里;鍛治屋,,前芝宗尚;安永まどか;岡部幸司; 玉置幸雄;大野純
• 通讯作者: 大野純

Occlusal disharmony transiently decrease cognition via cognitive suppressor molecules and partially restores cognitive ability via clearance molecules.

咬合不和谐通过认知抑制分子暂时降低认知能力，并通过清除分子部分恢复认知能力。

• DOI: 10.1016/j.bbrc.2022.01.048
• 发表时间: 2022
• 期刊: Biochem Biophys Res Commun
• 作者: Maeshiba M;Kajiya H;Tsutsumi T;Migita K;Goto-T K;Kono Y;Tsuzuki T;Ohno J
• 通讯作者: Ohno J

Toll-like receptor 2刺激は酸化LDL受容体発現を上昇させ破骨細胞形成を促進する

Toll 样受体 2 刺激增加氧化 LDL 受体表达并促进破骨细胞形成

• 发表时间: 2021
• 作者: 大城希美子;鍛治屋浩;吉永泰周;山本南奈;有田晴一;笠孝成;高瀬稔;丸尾直樹;長岡良礼;岡本富士雄;岡部幸司;坂上竜資
• 通讯作者: 坂上竜資

脱分化脂肪（DFAT）細胞を利用した下顎骨細胞再生作用

使用去分化脂肪（DFAT）细胞的下颌骨细胞再生效果

• 发表时间: 2021
• 作者: Abe Yuka;Matsumoto Takashi;Watanabe Hiroyuki;Gupta Deepesh K.;Baba Kazuyoshi;金澤 学;藤﨑誠一，鍛治屋浩，柳束，後藤加寿子，加倉加恵，岡部幸司，城戸寛史
• 通讯作者: 藤﨑誠一，鍛治屋浩，柳束，後藤加寿子，加倉加恵，岡部幸司，城戸寛史