P2Y2受容体作動薬のドラッグ・リポジショニングによる口腔機能改善効果の検証

P2Y2受体激动剂药物重新定位对口腔功能改善效果的验证

• 批准号: 21K09983
• 负责人: 向坊 太郎
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Kyushu Dental College
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K09983/
• 关键词: 口腔乾燥症; ドライマウス; ムチン; 高齢者; 加齢; ドラッグ・リポジショニング; 口腔機能低下症

ドライマウス(口腔乾燥症)に罹患している患者数は日本国内で約800万人以上と推定されている．口腔乾燥は摂食・嚥下機能の低下や誤嚥性肺炎のリスクとなる だけでなく，義歯の維持力低下や補綴処置歯の根面カリエスの多発による咬合崩壊など高齢者においては補綴治療後のトラブルの一因となる．口腔乾燥症の診断には唾液分泌量の低下に加え，患者の主観的な口渇感が指標とされているが，唾液分泌量が正常であるにも関わらず，口渇感を訴える患者が一定数存在する．我々はこの原因に加齢による唾液中ムチンの変化が関与しているという仮説を立て研究を行った．唾液中ムチンは唾液に粘弾性を与え，水分を保持する重要な役割を担っている．本研究の目的は高齢者における唾液の粘弾性を含むレオロジー性質の変化を調査し，ムチンとの関連を明らかにすることとした．研究方法として，老齢マウス(27ヶ月齢，108週齢)と若齢マウス(12週齢)の舌下腺唾液を使用し，分泌唾液のレオロジー性質を曳糸性測定器 (Neva meter)を用いて調査した.　研究の結果老齢マウスでは若齢マウスと比較して唾液の曳糸性(Spinnbarkeit)が有意に低下していることが明らかになった. その後の調査で唾液分泌中のムチン濃度に両者に差はなく，曳糸性(Spinnbarkeit)の低下はムチンに付加されるシアル酸構造の変化によるものと推定された.これらの結果は学会発表および論文の出版により広く公開した.

据估计，在日本，患有干口（XA口）的患者数量约为800万。口干不仅会导致饮食不良，吞咽功能和抽吸肺炎的风险，而且还导致老年人治疗后的假肢治疗后的问题，例如假牙的维护能力不佳和由于廉洁牙齿的经常龋齿而导致的咬合干扰。除了唾液分泌的减少外，患者的主观口渴也被认为是诊断为静态的指标，但是即使唾液分泌的量正常，也有一定数量的患者渴望口渴。我们假设并进行了研究，即由于衰老而导致的唾液粘蛋白​​的变化与此原因有关。唾液粘蛋白​​具有唾液粘弹性，并在保留水中起重要作用。这项研究的目的是研究流变特性的变化，包括老年人唾液的粘弹性，并澄清其与粘蛋白的关系。作为一种研究方法，我们使用了老年小鼠（27个月大，108周大）和年轻小鼠（12周大）的舌下唾液，并使用NEVA仪表研究了分泌唾液的流变特性。该研究的结果表明，与年轻小鼠相比，老小鼠的唾液的旋转大小显着降低。随后的研究表明，在唾液分泌过程中，粘蛋白浓度没有差异，据估计，SpinnBarkeit的降低是由于添加到粘蛋白的唾液酸结构的变化所致。这些结果广泛发表在会议演讲和出版物中。

项目成果

唾液中ムチンに焦点を当てた口腔乾燥症治療戦略

口干症治疗策略以唾液粘蛋白​​为重点

• 发表时间: 2022
• 作者: 向坊 太郎;正木 千尋;近藤 祐介;宗政 翔;野代 知孝;山田 真紀雄;細川 隆司
• 通讯作者: 細川 隆司

Sexually Dimorphic Effects of Aging on Rheological Properties in Saliva

衰老对唾液流变特性的性别二态性影响

• 发表时间: 2021
• 作者: Yamada M;Mukaibo T;Nodai T;Munemasa T;Kondo Y;Masaki C;and Hosokawa R.
• 通讯作者: and Hosokawa R.

加齢による唾液の物性変化と分子生物学的メカニズムの調査

衰老引起唾液物理性质变化及分子生物学机制研究

• 发表时间: 2021
• 作者: 山田真紀雄;向坊太郎;岩本大征;帶金惟;袖山美奈子;矢野良佳;平田祐基;細川隆司
• 通讯作者: 細川隆司

Altered Rheological Properties of Saliva with Aging in Mouse Sublingual Gland

小鼠舌下腺随衰老唾液流变特性的改变

• DOI: 10.1177/00220345221076071
• 发表时间: 2022
• 期刊: Journal of Dental Research
• 影响因子: 7.6
• 作者: Yamada M.;Masaki C.;Mukaibo T.;Munemasa T.;Nodai T.;Kondo Y.;Hosokawa R.
• 通讯作者: Hosokawa R.