歯肉増殖症や肥満に関わる新規分子SPOCK1のシグナリング経路の探索

探索与牙龈增生和肥胖相关的新型分子SPOCK1的信号通路

• 批准号: 21K09897
• 负责人: 山下 明子
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Kyushu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K09897/
• 关键词: SPOCK1; 歯肉増殖症; 肥満

これまでに申請者らは、歯肉増殖症においてSPOCK1が上皮間葉転換（EMT）に関与することでその病因に関与すること、更に SPOCK1 が脂肪細胞の成熟を促して脂肪組織の肥大化に関わる可能性があることを報告した。しかし、上皮や脂肪細胞におけるSPOCK1の特異的受容体やそのシグナル伝達経路などの詳細は不明であるため、解析の計画を立案し実施した。プロテオミクス解析実施の条件決定のため、4種類の分化段階（未分化時、分化誘導時、分化維持時、分化完了時）のマウス前区脂肪細胞株もしくは分化3T3-L1細胞にSPOCK1（100 ng/mL）を24 h刺激し、それぞれRNAサンプルを回収し、遺伝子発現を検討した。発現を検討する遺伝は、先行研究およびデータベース（STRING）を用いた解析によSlug、Snail、C/ebpβ、Mmp2、Mmp9の５つの遺伝子とした。未分化時、分化維持時にSPOCK1刺激をしたサンプルでは、未刺激サンプルと比較し、検討したどの遺伝子についても有意な遺伝子発現変動は無かった。一方、分化誘導時の3T3-L1細胞にSPOCK1刺激をしたサンプルでは、未刺激サンプルと比較し、複数の遺伝子について、有意に発現が亢進した。以上より、SPOCK1は分化誘導時に3T3-L1細胞に発現するレセプターに結合し、それに続くシグナルを活性化する可能性が示唆された。この結果をもとに同細胞の分化誘導時のSPOCK1刺激有無のサンプルで、プロテオミクス解析を実施した。今回の解析ではSPOCK1刺激有無で約５０種類のタンパ発現に変動が認められた。

迄今为止，申请人已经证明SPOCK1通过参与上皮间质转化(EMT)参与牙龈增生的发病机制，并且据报道SPOCK1通过促进脂肪细胞的成熟参与脂肪组织肥大。有可能。然而，诸如SPOCK1的特异性受体及其在上皮和脂肪细胞中的信号转导途径等细节尚不清楚，因此我们设计并进行了分析计划。为了确定蛋白质组分析的条件，SPOCK1 (100 ng/mL) 24 小时，收集 RNA 样品，并检查基因表达。根据之前的研究和使用数据库（STRING）的分析，选择了五个基因：Slug、Snail、C/ebpβ、Mmp2 和 Mmp9。在未分化和分化维持期间用SPOCK1刺激的样品中，与未刺激的样品相比，所检查的任何基因的基因表达没有显着变化。另一方面，在分化诱导期间用SPOCK1刺激3T3-L1细胞的样品中，多个基因的表达与未刺激的样品相比显着增加。这些结果表明，SPOCK1在分化诱导过程中与3T3-L1细胞中表达的受体结合并激活随后的信号。基于这一结果，在相同细胞的分化诱导过程中，对有和没有 SPOCK1 刺激的样品进行了蛋白质组分析。在此分析中，在存在或不存在 SPOCK1 刺激的情况下观察到大约 50 种蛋白质表达的变化。

项目成果

XAF1 overexpression exacerbates diabetes by promoting pancreatic β-cell apoptosis.

• DOI: 10.1007/s00592-022-01930-y
• 发表时间: 2022-10
• 期刊: ACTA DIABETOLOGICA
• 影响因子: 3.8
• 作者: Nishimura, Yuki;Iwashita, Misaki;Hayashi, Masato;Shinjo, Takanori;Watanabe, Yukari;Zeze, Tatsuro;Yamashita, Akiko;Fukuda, Takao;Sanui, Terukazu;Sano, Tomomi;Asano, Tomoichiro;Nishimura, Fusanori
• 通讯作者: Nishimura, Fusanori

実験的歯周炎により2型糖尿病モデルKK-Ayマウスの糖尿病性腎臓病は増悪する

实验性牙周炎加剧 2 型糖尿病模型 KK-Ay 小鼠的糖尿病肾病

• 发表时间: 2021
• 作者: 佐藤晃平;新城尊徳;西村優輝;瀬々起朗;今川澪;岩下未咲;山下明子;西村英紀．
• 通讯作者: 西村英紀．

SPOCK1は歯周炎における歯槽骨吸収と歯肉肥厚に関与する

SPOCK1参与牙周炎中的牙槽骨吸收和牙龈增厚

• 发表时间: 2021
• 作者: 今川澪;新城尊徳;山下明子;西村優輝;瀬々起朗;佐藤晃平;岩下未咲;西村英紀
• 通讯作者: 西村英紀

Endothelial insulin resistance contributes to the pathogenesis of diabetes-related periodontitis.

内皮胰岛素抵抗导致糖尿病相关牙周炎的发病机制。

• 发表时间: 2022
• 作者: Tatsuo Zeze;Takanori Shinjo;Kohei Sato;Mio Imagawa;Yuki Nishimura,Misaki Iwashita,Akiko Yamashita;Takao Fukuda;Terukazu Sanui;Fusanori Nishimura
• 通讯作者: Fusanori Nishimura

SPOCK1はシクロスポリンによる薬剤性歯肉増殖症において歯周炎症を介した歯肉肥厚と歯槽骨吸収を増大する

SPOCK1通过环孢素引起的药物性牙龈增生中的牙周炎症增加牙龈增厚和牙槽骨吸收

• 发表时间: 2022
• 作者: 今川澪;新城尊徳;山下明子;佐藤晃平;瀬々起朗;西村優輝;川上賢太郎;岩下未咲;西村英紀
• 通讯作者: 西村英紀