抗炎症性サイトカインを用いた難治性鼻副鼻腔炎に対する新規治療法の開発

利用抗炎细胞因子开发难治性鼻鼻窦炎的新治疗方法

基本信息

  • 批准号:
    21K09659
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 2.66万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
  • 财政年份:
    2021
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2021-04-01 至 2026-03-31
  • 项目状态:
    未结题

项目摘要

鼻アレルギーや好酸球性副鼻腔炎といった難治性鼻副鼻腔炎は治療後も容易に再発する。従って、難治性鼻副鼻腔炎に対する新規治療法の開発が期待されている。また、サイトカインによる過剰な免疫反応は組織傷害や炎症を引き起こす。一方、免疫反応の過剰反応を抑制する負の制御性サイトカインが存在することも明らかになっている。負の制御作用をもつ代表的なサイトカインとしては、インターロイキン-10 (IL-10)やインターロイキン-10 (IL-35)などが知られているが、まだ研究の歴史は浅く未だわかっていないことが多い。さらに、アレルギー性鼻炎に対する治療法として副作用のおこりにくい局所療法が期待されている。以上を踏まえ、私たちはIL-10やIL-35の点鼻局所療法による新しい治療法の開発を目指している。まずはマウスを用いた研究を行うために、アレルギー性鼻炎モデルの作製にとりかかった。スギ花粉とアジュバントを腹腔投与し、その後スギ花粉を点鼻投与することにより、スギ花粉に対するアレルギー性鼻炎を罹患したモデルマウスを作製に成功した。また、抗炎症性サイトカイン(IL-10、IL-35)の点鼻投与が有効かどうか調べるために、アレルギー性鼻炎が成立する前に抗炎症性サイトカインを点鼻投与した。点鼻投与としてはIL-10投与群、IL-35投与群の2群を作製した。そして、アレルギー性鼻炎症状が抑制されるかどうか調べたところ、IL-10投与群、IL-35投与群の両群は、抗炎症性サイトカインを投与しないコントロール群と比較して、アレルギー性鼻炎症状である鼻掻き回数やくしゃみ発作回数が有意に減少していた。即ち、IL-10やIL-35点鼻投与によってアレルギー性鼻炎症状が抑制される可能性が示された。またマウスの鼻腔組織を調べたところ、IL-10やIL-35点鼻投与群はコントロール群よりも有意に鼻粘膜好酸球浸潤数が減少していた。
鼻过敏、嗜酸性鼻窦炎等顽固性鼻窦炎即使治疗后也容易复发。因此,开发难治性鼻鼻窦炎的新治疗方法值得期待。此外,细胞因子引起的过度免疫反应会导致组织损伤和炎症。另一方面,也发现存在抑制过度免疫反应的负调节细胞因子。白细胞介素10(IL-10)和白细胞介素10(IL-35)被认为是具有负调节作用的典型细胞因子,但它们的研究历史还很短,人们对它们知之甚少。此外,预计不太可能引起副作用的局部疗法可用于治疗过敏性鼻炎。基于上述,我们的目标是开发一种使用 IL-10 或 IL-35 进行鼻局部治疗的新治疗方法。首先,为了使用小鼠进行研究,我们开始创建过敏性鼻炎模型。通过腹腔注射柳杉花粉和佐剂,然后鼻腔注射柳杉花粉,我们成功创建了患有柳杉花粉过敏性鼻炎的小鼠模型。此外,为了检查鼻喷雾施用抗炎细胞因子(IL-10、IL-35)是否有效,在过敏性鼻炎发生前经鼻施用抗炎细胞因子。鼻腔给药分为两组:IL-10给药组和IL-35给药组。当我们调查过敏性鼻炎症状是否受到抑制时,我们发现IL-10给药组和IL-35给药组的过敏性鼻炎症状均显着低于未施用抗炎细胞因子的对照组。减少抓鼻子和打喷嚏的次数。即,表明通过经鼻给予IL-10或IL-35可以抑制过敏性鼻炎症状。此外,当检查小鼠的鼻组织时,与对照组相比,IL-10或IL-35滴鼻剂给药组中浸润鼻粘膜的嗜酸性粒细胞数量显着减少。

项目成果

期刊论文数量(9)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
新型コロナウイルス感染症における血液検査所見の特徴
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  • DOI:
  • 发表时间:
    2021
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    中西弘紀;鈴木元彦;岩崎真一;村上信五
  • 通讯作者:
    村上信五
生活環境汚染と鼻副鼻腔炎
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  • DOI:
  • 发表时间:
    2021
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Suzuki Ryo;Katsuno Tatsuya;Kishimoto Yo;Nakamura Ryosuke;Mizuta Masanobu;Suehiro Atsushi;Yamashita Masaru;Nakamura Tatsuo;Tateya Ichiro;Omori Koichi;鈴木元彦;鈴木元彦
  • 通讯作者:
    鈴木元彦
The diagnostic utility of the frequency scale for the symptoms of gastroesophageal reflux disease questionnaire (FSSG) for patients with subacute/chronic cough
  • DOI:
    10.1080/02770903.2020.1805750
  • 发表时间:
    2020-08
  • 期刊:
  • 影响因子:
    1.9
  • 作者:
    Ryota Kurokawa;Y. Kanemitsu;Kensuke Fukumitsu;Norihisa Takeda;J. Yap;Motohiko Suzuki;Y. Mori;S. Fukuda;T. Uemura;T. Tajiri;H. Ohkubo;K. Maeno;Y. Ito;T. Oguri;M. Takemura;A. Niimi
  • 通讯作者:
    Ryota Kurokawa;Y. Kanemitsu;Kensuke Fukumitsu;Norihisa Takeda;J. Yap;Motohiko Suzuki;Y. Mori;S. Fukuda;T. Uemura;T. Tajiri;H. Ohkubo;K. Maeno;Y. Ito;T. Oguri;M. Takemura;A. Niimi
上下気道アレルギーの包括管理
上、下呼吸道过敏综合管理
  • DOI:
  • 发表时间:
    2021
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Suzuki Ryo;Katsuno Tatsuya;Kishimoto Yo;Nakamura Ryosuke;Mizuta Masanobu;Suehiro Atsushi;Yamashita Masaru;Nakamura Tatsuo;Tateya Ichiro;Omori Koichi;鈴木元彦
  • 通讯作者:
    鈴木元彦
COVID-19における臨床的特徴 症状,既往歴,薬歴との関係を中心に
COVID-19 的临床特征 重点关注与症状、既往病史和用药史的关系
  • DOI:
  • 发表时间:
    2021
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    中西弘紀;鈴木元彦;岩崎真一;村上信五
  • 通讯作者:
    村上信五
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    2013
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