匂い分子結合タンパク質の生理機構の解析と薬剤輸送キャリヤーへの応用

气味分子结合蛋白的生理机制分析及其在药物转运载体中的应用

基本信息

批准号：
21K09645
负责人：
澤田研
金额：
$ 2.16万
依托单位：
Muroran Institute of Technology
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究計では①匂い分子結合タンパク質の生理機能の解析 ②嗅覚障害マウスを用いて本タンパク質の薬剤輸送キャリヤーの可能性を検討この2つの基盤研究を平行して行う。①の方では2種の匂い分子結合タンパク質Cp-Lip1と2に注目している。昨年度の研究からCp-Lip2が電気生理学的解析から神経細胞の匂い分子の受容を阻害あるいは感度の低下を示していることが明らかになった。また、匂い刺激時間依存的な分布変化の有無を解析した結果、Cp-Lip1とことなり粘液層と上皮内に分布しており時間依存的変化は見られなかった。両タンパク質の取り込み機構に関わる受容体の同定ではスカベンジャー受容体として知られているCD36がCp-Lip1の取り込み関与していることが明らかになった。また、その取り込み機構がエンドサイトーシスによるものであることが示唆された。今後は、この分子機構の解析を進める。しかし、Cp-Lip2の方では受容体の特定並びにその取り込み機構の更なら解析が必要である。②慢性ストレス期間依存的に生じる嗅覚障害と記憶障害は先に嗅覚障害が生じ記憶障害が生じる。慢性ストレス3週で発生した嗅覚障害は脱ストレスにより自然治癒できたが6週のストレスにより生じた嗅覚障害は自然治癒しないことが分かった。また、20週間の長期ストレス下では海馬における神経細胞数の有為な減少が見られ、一部のマウスでは鬱症状も確認された。さらなる長期でのストレスによる影響を解析する必要がある。昨年報告した嗅覚障害マウスの治療において本タンパク質が薬剤キャリアーとして有効であることに加え記憶障害も発症したマウスにおいても本タンパク質の薬剤キャリアーの有効性が確認できた。現在はさらなるキャリアーとしての有効性を検討している。

在这个研究项目中，我们将1）分析气味分子结合蛋白的生理功能，2）利用嗅觉受损的小鼠研究该蛋白作为药物转运载体的可能性这两项基础研究将并行进行。。对于①，我们关注两种类型的气味分子结合蛋白：Cp-Lip1 和 2。去年的研究表明，Cp-Lip2会抑制神经元对气味分子的接收，或者通过电生理分析显示敏感性下降。另外，分析了气味刺激时间有无分布变化的结果发现，与Cp-Lip1不同，它分布在粘液层和上皮内，没有观察到随时间变化的变化。。对参与两种蛋白质摄取机制的受体的鉴定表明，CD36（称为清道夫受体）参与 Cp-Lip1 的摄取。还提出摄取机制是内吞的。未来我们将继续分析这一分子机制。然而，对于Cp-Lip2，有必要鉴定其受体并进一步分析其摄取机制。 ②嗅觉障碍和记忆障碍以慢性应激期依赖性方式发生；首先发生嗅觉障碍，其次是记忆障碍。研究发现，慢性压力3周后出现的嗅觉功能障碍，通过消除压力可以自然治愈，但压力6周后出现的嗅觉功能障碍则无法自然治愈。此外，经过20周的长期应激后，观察到海马神经元数量显着减少，部分小鼠还出现抑郁症状。有必要分析较长时间内压力的影响。除了我们去年报道的这种蛋白作为药物载体在治疗嗅觉障碍小鼠中的有效性之外，我们还证实了这种蛋白作为药物载体在同样出现记忆障碍的小鼠中的有效性。我们目前正在考虑其作为进一步载体的有效性。