子宮腺筋症の遺伝子発現プロファイルによる分類法の確立

基于子宫腺肌病基因表达谱的分类方法的建立

• 批准号: 21K09547
• 负责人: 岩井 加奈
• 金额: $ 2.58万
• 依托单位: Nara Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K09547/
• 关键词: 子宮腺筋症; 筋線維芽細胞; TGF-β; 月経困難症; 過多月経; 不妊症; MRI; 遺伝子発現プロファイル

子宮腺筋症は子宮筋層内に子宮内膜症細胞が侵入・増殖し、その結果として子宮筋に線維化を来すことにより子宮筋の肥大が生じる疾患である。肥大化した子宮は高率に過多月経や月経困難症を発症しquality of life(QOL)の低下を来たすのに加えて、不妊症の原因になる。子宮腺筋症を内膜基底層が筋層に直接入り込むと考えられる1型と、骨盤に発症した子宮内膜症が子宮外側から子宮漿膜に浸潤する2型に分類される。発症予防や新規治療を確立するためには子宮筋の線維化機序の解明が不可欠であるが不明瞭な点が多い。本研究は子宮腺筋症の線維化機序の解明を目的としている。子宮腺筋症は上皮間葉転換（EMT：epithelial–mesenchymal transition）、線維芽細胞から筋線維芽細胞への分化（FMT：fibroblast-to-myofibroblast trans-differentiation）、線維筋組織内の平滑筋要素（SMM：smooth muscle metaplasia）によって特徴付けられる。腺筋症ではマクロファージとNK細胞の増加により、炎症性サイトカインが増加している。サイトカインによりEMTおよびFMTが促進され線維化を引き起こすと考えられる。線維化マーカーとしてTGF-β、Notch１、NTRK2およびOXTRをターゲットとした。TGF-β、Notch１、およびOXTRは脱落膜化にも関与している可能性があり、これも腺筋症発症の原因となる可能性がある。当院において手術により摘出を受けた子宮腺筋症を術前画像検査および病理組織学的に1型および2型腺筋症に分類を行い、1型子宮腺筋症と2型子宮腺筋症症例において、子宮腺筋症患者の子宮内膜および異所性内膜をこれらの線維化マーカーを用いて免疫組織学的な発現の差を検討している。現在症例集積中である。

子宫腺肌病是一种子宫内膜异位症细胞进入并在子宫肌层内增殖的疾病，导致子宫肌肉纤维化，导致子宫肌肉的肥大。子宫扩大会产生高月经和痛经的速率，从而降低了生活质量（QOL），并引起不育。它分为1型，其中子宫内膜的基底层直接进入子宫肌层和2型，其中子宫内膜异位症在骨盆中发育的子宫内膜异位症会从子宫外部浸润子宫血清素。为了防止疾病的发作并建立新的治疗方法，必须阐明子宫肌肉中纤维化的机制，但有许多不清楚的地方。这项研究旨在阐明子宫腺癌中纤维化的机制。腺肌病的特征是上皮 - 间质转变（EMT），成纤维细胞到肌纤维细胞反差异（FMT）以及纤维型组织中平滑肌肌肉变质（SMM）。在腺瘤中，巨噬细胞和NK细胞的增加导致炎症细胞因子的增加。人们认为细胞因子会促进EMT和FMT，从而导致纤维化。 TGF-β，Notch1，NTRK2和OXTR作为纤维化标记。 TGF-β，Notch1和OXTR也可能参与c典型化，这也可能导致子宫腺癌的发展。我们已经通过术前成像和组织病理学研究了医院的外科手术去除子宫肌症，并将其分为1型和2型子宫肌症，在1型和2型子宫腺病的情况下，我们使用这些纤维化标记来检查子宫内膜和肠胃外肿瘤患者的免疫化学表达的差异。这些案例目前正在累积过程中。