キスペプチンを中心とする生殖機能制御機構の解明

阐明以Kisspeptin为中心的生殖功能控制机制

基本信息

批准号：
21K09516
负责人：
折出亜希
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Shimane University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K09516/
关键词：
キスペプチンゴナドトロピン視床下部生殖機能

项目摘要

卵巣摘出（OVX）では、循環エストラジオール（E2）が低値となり、ゴナドトロピン放出ホルモン（GnRH）放出、さらにはゴナドトロピン分泌を制御している視床下部キスペプチン（Kiss1）ニューロンに影響を与える。また胞液中から同定されたアクチビン、インヒビン、フォリスタチンは卵巣で卵胞発育に関与しているが、下垂体前葉にも存在しゴナドトロピン産生細胞からのFSH分泌に重要な役割を担っていると考えられている。本研究ではOVXが雌ラットの下垂体前葉にもたらす変化について検討した。OVX により、下垂体内のゴナドトロピンα、黄体形成ホルモン（LH）β、卵胞刺激ホルモン（FSH）β サブユニットの mRNA 発現が対照（偽手術）ラットと比較して有意に増加したが、これは E2 補充によって完全に抑制された。また、男性ホルモンであるジヒドロテストステロンを高用量で投与すると、OVXラットではα、LHβ、FSHβの3つのゴナドトロピンサブユニット発現の増加が抑制された。下垂体内のGnRH受容体の発現はOVXラットで有意に増加し、この増加はE2補充により完全に抑制された。キスペプチン受容体の発現はOVXによって変化しなかった。下垂体内のインヒビンα、βA、βBサブユニットのmRNAレベルはOVXにより変化しなかったが、下垂体内のフォリスタチン遺伝子発現はOVXにより増加し、この増加はOVX後のE2補充により完全に抑制された。下垂体ゴナドトロピン産生モデル細胞（LβT2細胞）を用いた実験では、フォリスタチン自体はLHβおよびFSHβサブユニットのmRNA発現を調節せず、GnRHによるこれらの遺伝子の発現上昇はフォリスタチン存在下でわずかに阻害された。今回の観察から、卵巣摘出はラットの下垂体においていくつかの特徴的な変化を引き起こすことが示唆された。

卵巢切除术 (OVX) 会导致循环雌二醇 (E2) 水平降低，从而影响促性腺激素释放激素 (GnRH) 的释放，进而影响控制促性腺激素分泌的下丘脑 Kisspeptin (Kiss1) 神经元。此外，在卵泡液中发现的激活素、抑制素和卵泡抑素参与卵巢中卵泡的发育，但它们也存在于垂体前叶中，并且被认为在促性腺激素分泌 FSH 中发挥重要作用- 正在产生细胞。在这项研究中，我们研究了 OVX 对雌性大鼠垂体前叶造成的变化。与对照（假手术）大鼠相比，OVX 显着增加垂体中促性腺激素 α、黄体生成素 (LH) β 和卵泡刺激素 (FSH) β 亚基的 mRNA 表达，但这是由于 E2 补充剂完全抑制。此外，给予高剂量的雄性激素二氢睾酮可抑制 OVX 大鼠中三种促性腺激素亚基 α、LHβ 和 FSHβ 表达的增加。 OVX 大鼠垂体内的 GnRH 受体表达显着增加，并且这种增加被补充 E2 完全抑制。 Kisspeptin 受体的表达并未被 OVX 改变。 OVX 不会改变垂体中抑制素 α、βA 和 βB 亚基的 mRNA 水平，但 OVX 会增加垂体中卵泡抑素基因的表达，并且这种增加被 OVX 后补充 E2 完全抑制。在使用垂体促性腺激素产生模型细胞（LβT2细胞）的实验中，卵泡抑素本身并不调节LHβ和FSHβ亚基的mRNA表达，并且在卵泡抑素存在下，GnRH引起的这些基因的表达增加受到轻微抑制。。我们的观察表明，卵巢切除术会引起大鼠垂体的一些特征性变化。