尿道下裂動物モデルを用いた尿道狭窄抑制デバイスの効果およびその作用機序の解明解析

利用尿道下裂动物模型阐明和分析尿道狭窄抑制装置的效果及其作用机制

• 批准号: 21K09429
• 负责人: 東武 昇平
• 金额: $ 2.58万
• 依托单位: Saga University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2026-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K09429/
• 关键词: 尿道狭窄モデル; コラーゲンゲルデバイス; 尿道下裂; コラーゲンデバイス; 尿道下裂動物モデル; 尿道狭窄抑制デバイス

22年度は、　in vivoの実験系にて尿道下裂動物モデルを用いて高密度コラーゲン新素材（ビトリゲル）の尿道組織の治癒過程への有効性について検討を行った。ラットの尿道をメスにて切開（７mm）を加えた後、尿道内に各種デバイスを留置し、縫合糸を用いて尿道壁に固定した。コントロール群として切開のみ実施し尿道内にはデバイス留置を行わなかった。尿道内の留置デバイスとして①ビトリゲル、②バイクリル糸（5-0, 7-0）を使用し、各実験群を作製した。デバイス形状の違いによる操作性、固定方法の違いによる留置性を評価した。デバイス治療後、1週目に当該動物の安楽死を実施した後に、尿道組織を摘出し、組織学的状態、留置デバイスの変化、線維化の有無等、その詳細についてH E標本にて病理学的に評価した。尿道周囲の治癒過程における上皮化や炎症改善の効果は、コントロール群と比較し、ビトリゲル留置群において、間質の炎症細胞浸潤の程度が、他の実験群と比較し軽微であった。瘢痕形成は、ビトリゲルの方が少ない傾向を示した。2023年度は前年度までの知見を踏まえて、上皮皮化促進・瘢痕形成抑制・炎症反応の機序を解明するため、当該組織内における蛋白質およびm R N Aレベルでの発現プロファイル解析を行う。TGF-β, PDGF, MMP, TIMPに関連する蛋白発現をWestern blotにて解析し、さらに遺伝子網羅的解析を行う。この知見を基に、時間経過に伴う組織再生のプロファイルを確認すると共に、性能向上が期待できる分子を絞り込む。治療ターゲットとなる分子をRealtimePCR, Western blottingで検証し、付与する薬物（生理活性物質）を決定する。治療用デバイスとして創傷治癒促進作用の有無につき詳細に検証する。

在2010年，在体内实验系统中，我们使用了垂直性动物模型研究了新的高密度胶原蛋白材料（Vitrigel）在尿道组织愈合过程中的有效性。在用手术刀进行切口（7毫米）的大鼠尿道后，将各种设备放在尿道中，并使用缝合线固定在尿道壁上。仅作为对照组进行切口，并且在尿道中没有设备。使用1）Vitrigel和2）Bikeril螺纹（5-0，7-0）作为尿道内部的设备制备每个实验组。评估了由于设备形状的差异和由于固定方法差异而引起的可操作性。在装置治疗后的第一周进行动物安乐死后，去除尿道组织，组织学状况，留置器械的变化，纤维化的存在或不存在等细节在HE标本中对病理进行了评估。将上皮化和在尿道周围愈合过程中炎症的改善与对照组进行了比较，并且Vitrigel组基质中炎症细胞的浸润程度不如其他实验组的严重程度不那么严重。疤痕形成在玻璃体中往往不太常见。在2023年，我们将根据前一年的发现，分析组织中蛋白质和MRN A水平的表达谱，以阐明促进上皮真皮形成，抑制疤痕形成和炎症反应的机制。通过蛋白质印迹分析与TGF-β，PDGF，MMP和TIMP相关的蛋白质表达，并进行了基因排除分析。基于这一发现，随着时间的流逝，组织再生的特征被检查，并且可以预期改善性能的分子被缩小。使用RealtimePCR或Western印迹验证要处理的靶标分子以确定要给出的药物（生物活性物质）。我们将详细检查它是否具有伤口愈合启动子作为治疗装置。

项目成果

小児泌尿器科手術における鏡視下手術の展望

关节镜手术在小儿泌尿外科中的应用前景

• 发表时间: 2022
• 作者: 有働和馬;東武昇平;野口 満
• 通讯作者: 野口 満

今日の治療指針.Vol.64：1241-1242

今日治疗指南。Vol.64：1241-1242

• 发表时间: 2022
• 作者: Machida Y;Yoshiuchi H;Kitano Y;Kuroki Y;Kamizuru M;Uchida J.;野口 満
• 通讯作者: 野口 満

泌尿器Care & Cure Uro-Lo2022年5号

泌尿系统护理与治疗 Uro-Lo2022 第 5 期

• 发表时间: 2022
• 作者: Ono M;Toyoda N;Kagami K;Hosono T;Matsumoto T;Horike SI;Yamazaki R;Nakamura M;Mizumoto Y;Fujiwara T;Ando H;Fujiwara H;Daikoku T.;東武昇平 野口 満
• 通讯作者: 東武昇平 野口 満

Long-term outcomes of Blocksom vesicostomy for elderly patients with chronic urinary retention

Blocksom 膀胱造口术治疗老年慢性尿潴留患者的长期结果

• 发表时间: 2022
• 期刊: International journal of urology 29(8)
• 作者: Shohei Tobu;Mitsuru Noguchi
• 通讯作者: Mitsuru Noguchi

小児切迫性尿失禁症例におけるウロセラピーの有効性の検討

泌尿治疗在小儿急迫性尿失禁病例中的有效性检查

• 发表时间: 2022
• 期刊: 西日本泌尿器科
• 作者: 草野脩平;東武昇平;野口 満
• 通讯作者: 野口 満